एंडोमोर्फिन-1

एंडोमोर्फिन-1इसकी मुख्य अनुप्रयोग क्षमता एनाल्जेसिया के क्षेत्र में निहित है। इसका एनाल्जेसिक तंत्र पारंपरिक ओपिओइड दवाओं के समान है, लेकिन यह साइड इफेक्ट को कम करने में उल्लेखनीय लाभ देता है, जो एनाल्जेसिया की नैदानिक ​​दुविधा को संबोधित करने के लिए एक नया दृष्टिकोण प्रदान करता है। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) में एमओआर से विशेष रूप से जुड़कर, यह दर्द संचालन अवरोधक मार्ग शुरू करता है। विशेष रूप से चूहों के वेंट्रोलेटरल पेरियाक्वेडक्टल ग्रे (वीएलपीएजी) क्षेत्र में, यह GABAergic न्यूरॉन्स की गतिविधि को रोककर सेरोटोनर्जिक न्यूरॉन्स के टॉनिक निषेध से राहत देता है, और शक्तिशाली एनाल्जेसिया प्राप्त करने के लिए एक विघटन प्रभाव के माध्यम से अवरोही दर्द मॉड्यूलेशन प्रभाव को बढ़ाता है।

मॉर्फिन जैसे पारंपरिक ओपिओइड की तुलना में, इसके एनाल्जेसिक गुण चिकित्सकीय रूप से अधिक आकर्षक हैं। सबसे पहले, यह समतुल्य प्रभावकारिता के साथ तेजी से प्रभाव डालता है: पशु प्रयोगों से पता चला है कि यह प्रशासन के 10 मिनट बाद अपने एनाल्जेसिक चरम पर पहुंच जाता है, मॉर्फिन के बराबर एनाल्जेसिक तीव्रता के साथ, और तीव्र दर्द और न्यूरोपैथिक दर्द को प्रभावी ढंग से कम कर सकता है। दूसरा, इसने दुष्प्रभावों को काफी कम कर दिया है: श्वसन अवसाद और लत जैसे जीवन को खतरे में डालने वाले दुष्प्रभावों की घटना पारंपरिक ओपिओइड की तुलना में बहुत कम है, मॉर्फिन की तुलना में श्वसन अवसाद का जोखिम 70% से अधिक कम हो गया है।

हाल के वर्षों में, हृदय संबंधी सुरक्षा में इसके अनुप्रयोग मूल्य का धीरे-धीरे पता लगाया गया है, विशेष रूप से मायोकार्डियल इस्किमिया रीपरफ्यूजन इंजरी (आईआरआई) की रोकथाम में इसकी अभूतपूर्व क्षमता, जिसने इसके केवल एक न्यूरोपेप्टाइड होने की संज्ञानात्मक सीमा को तोड़ दिया है। एमओआर को कार्डियोमायोसाइट्स की सतह पर भी व्यक्त किया जाता है, और उत्पाद इस रिसेप्टर को सक्रिय करके एनाल्जेसिक मार्ग से स्वतंत्र एक मायोकार्डियल सुरक्षात्मक तंत्र शुरू कर सकता है, जो इस्केमिक हृदय रोग के आपातकालीन उपचार और हस्तक्षेप के लिए एक नया लक्ष्य प्रदान करता है।

एक चूहे के मॉडल में 30 मिनट के मायोकार्डियल इस्किमिया के बाद 120 मिनट के रीपरफ्यूजन, 50 यूजी/किलोग्राम के अंतःशिरा बोलस इंजेक्शन से उत्पाद ने मायोकार्डियल रोधगलन के आकार को 35% तक कम कर दिया, जबकि मायोकार्डियल ऑक्सीडेटिव तनाव और सूजन प्रतिक्रियाओं में काफी सुधार हुआ: प्रो {{4} इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स आईएल - 6 और टीएनएफ- के सीरम स्तर में लगभग 40% की कमी आई, सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज़ (एसओडी) गतिविधि में 1.8 गुना वृद्धि हुई, और मैलोनडायलडिहाइड (एमडीए) सामग्री में 30% की कमी आई।

विशेष रूप से, इसका हृदय गति और रक्तचाप पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ा, जो पारंपरिक मायोकार्डियल सुरक्षात्मक दवाओं की तुलना में बेहतर सुरक्षा प्रदर्शित करता है। इसके सुरक्षात्मक तंत्र को तीन चरण वाली कैस्केड प्रतिक्रिया के रूप में संक्षेपित किया जा सकता है: पहला, सीएमपी अधिभार को रोकने के लिए मायोकार्डियल एमओआर को सक्रिय करना; दूसरा, माइटोकॉन्ड्रियल पारगम्यता संक्रमण छिद्र (एमपीटीपी) के उद्घाटन को अवरुद्ध करने के लिए कैल्शियम होमियोस्टेसिस में सुधार करना; और अंत में, ऑक्सीडेटिव -इन्फ्लेमेटरी कैस्केड को क्षीण करना और कार्डियोमायोसाइट एपोप्टोटिक संकेतों को डाउनरेगुलेट करना।

यह एकान्त पथ के केंद्रक, हाइपोथैलेमस और ग्लोबस पैलिडस सहित मस्तिष्क क्षेत्रों में व्यापक रूप से वितरित होता है, और मूड विनियमन, इनाम सर्किट मॉड्यूलेशन, स्वायत्त तंत्रिका तंत्र फ़ंक्शन विनियमन और मोटर नियंत्रण जैसी विभिन्न न्यूरोफिज़ियोलॉजिकल प्रक्रियाओं में शामिल होता है, जो न्यूरोसाइकिएट्रिक रोगों और आंदोलन विकारों के अनुसंधान के लिए एक नया परिप्रेक्ष्य प्रदान करता है। मूड विनियमन के संदर्भ में, यह डोपामाइन और सेरोटोनिन जैसे न्यूरोट्रांसमीटर की रिहाई को प्रभावित करने के लिए इनाम सर्किट में एमओआर से जुड़ता है, और खुशी और उपलब्धि की भावना जैसी भावनात्मक प्रतिक्रियाओं के विनियमन में भाग लेता है।

यह मोटर फ़ंक्शन विनियमन में एक अद्वितीय भूमिका प्रदर्शित करता है: चूहों के ग्लोबस पैलिडस में इसका द्विपक्षीय माइक्रोइंजेक्शन एक खुराक पर निर्भर तरीके से ओरोफेशियल मूवमेंट विकारों को प्रेरित करता है, जिसका प्रभाव उच्चतम खुराक पर क्षीणन के बिना 60 मिनट तक बना रहता है, जो दर्शाता है कि यह मोटर से संबंधित रिसेप्टर्स के डिसेन्सिटाइजेशन को प्रेरित नहीं करता है। इस खोज से पता चलता है कि अंतर्जात यह ग्लोबस पैलिडस में एमओआर को लगातार सक्रिय करके हाइपरकिनेटिक मूवमेंट विकारों के रोगजनन में शामिल हो सकता है, जो पार्किंसंस रोग और कोरिया जैसे मूवमेंट विकारों के रोगविज्ञान अनुसंधान और चिकित्सीय लक्ष्य स्क्रीनिंग के लिए एक संदर्भ प्रदान करता है।

अत्यधिक चयनात्मक एमओआर एगोनिस्ट के रूप में, यह बुनियादी वैज्ञानिक अनुसंधान में एक अनिवार्य उपकरण पेप्टाइड है, जिसका व्यापक रूप से एमओआर फ़ंक्शन सत्यापन, ओपियोइड रिसेप्टर सिग्नलिंग पाथवे विश्लेषण और दर्द और न्यूरोफिज़ियोलॉजी के तंत्र पर शोध में उपयोग किया जाता है। इसकी अच्छी तरह से परिभाषित रिसेप्टर विशिष्टता और जैविक गतिविधि नए ओपिओइड लिगेंड्स की स्क्रीनिंग और रिसेप्टर उपप्रकारों के कार्यों को सत्यापित करने के लिए एक मानक संदर्भ प्रदान करती है, जो ओपियोइड दवाओं की कार्रवाई के तंत्र पर गहन शोध को बढ़ावा देती है।

1997 में, अमेरिकी वैज्ञानिक ज़ादिना और उनकी टीम ने पहली बार स्तनधारी मस्तिष्क के ऊतकों के अर्क की व्यवस्थित स्क्रीनिंग के माध्यम से एमओआर के लिए अल्ट्राहाई आत्मीयता और चयनात्मकता के साथ एंडोमोर्फिन {{2} 1 {{3} एक टेट्रापेप्टाइड (अनुक्रम: टीयर {{4} प्रो {{5 }} टीआरपी {{6 }}पीएचई {11 }}एनएच₂) को अलग किया और उसकी पहचान की। अध्ययनों से पता चला है कि इसमें एमओआर के लिए 1.11 एनएम जितना कम पृथक्करण स्थिरांक (की) है, δ या κ रिसेप्टर्स के लिए एक आकर्षण है जो 500 गुना से भी कम है, जो पारंपरिक अंतर्जात ओपिओइड पेप्टाइड्स की तुलना में काफी बेहतर चयनात्मकता प्रदर्शित करता है। इस खोज ने पिछली धारणा को चुनौती दी कि अंतर्जात एनाल्जेसिक पदार्थ केवल गैर-चयनात्मक तंत्र के माध्यम से कार्य करते हैं।

बाद के अध्ययनों ने पुष्टि की कि यह मस्तिष्क, हाइपोथैलेमस और रीढ़ की हड्डी जैसे मुख्य दर्द को नियंत्रित करने वाले क्षेत्रों में व्यापक रूप से वितरित होता है, और दर्दनाक उत्तेजना के तहत इसकी रिहाई बढ़ जाती है। पशु प्रयोगों से संकेत मिलता है कि इसका इंट्रासेरेब्रोवेंट्रिकुलर इंजेक्शन मॉर्फिन के बराबर एनाल्जेसिक प्रभाव पैदा करता है लेकिन बिना किसी सीमा प्रभाव के (यानी, बढ़ती खुराक के साथ एनाल्जेसिक प्रभाव बढ़ता रहता है), और इसके दुष्प्रभाव जैसे लत और श्वसन अवसाद पारंपरिक ओपिओइड की तुलना में काफी कम होते हैं। इसके अलावा, यह हृदय संबंधी विनियमन (उदाहरण के लिए, रक्तचाप में कमी) और प्रतिरक्षा विनियमन (उदाहरण के लिए, माइक्रोग्लिअल फ़ंक्शन को संशोधित करना) में भी शामिल है।