एंडोटॉक्सिन अवरोध करनेवाला, जिसे एच-लिस-थ्र-थ्रू-लिस-लिस-फे-लेयू-लिस-लिस-सीस-ओएच के रूप में भी जाना जाता है, एक जैविक तैयारी है जिसका उपयोग एंडोटॉक्सिन गतिविधि को बाधित या बेअसर करने के लिए किया जाता है। आमतौर पर एक सफेद या लगभग सफेद पाउडर पदार्थ के रूप में प्रस्तुत किया जाता है, एक नाजुक बनावट के साथ जो आसानी से पानी या शारीरिक खारा में घुलनशील होता है। आणविक सूत्र C55H97N15O12S2, CAS 147396-10-9। एंडोटॉक्सिन ग्राम नकारात्मक बैक्टीरिया की सेल दीवार का मुख्य घटक है। जब बैक्टीरिया मर जाते हैं या सेल की दीवार टूट जाती है, तो एंडोटॉक्सिन को आसपास के वातावरण में छोड़ दिया जाता है, जिससे भड़काऊ प्रतिक्रियाओं की एक श्रृंखला को ट्रिगर किया जाता है जिससे गंभीर स्वास्थ्य समस्याएं हो सकती हैं। इसलिए, H-lys-thr-lys-cys-lys-phe-leu-lys-lys-cys-o में चिकित्सा और बायोसाइंस के क्षेत्र में व्यापक अनुप्रयोग संभावनाएं हैं। इसमें आमतौर पर अच्छी बायोकंपैटिबिलिटी होती है और यह मानव ऊतकों और कोशिकाओं पर महत्वपूर्ण प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया या विषाक्त प्रभाव प्रदर्शित नहीं करता है। इस बीच, इसकी सुरक्षा को कठोर नैदानिक परीक्षणों और सुरक्षा आकलन के माध्यम से पूरी तरह से मान्य किया गया है। यह नैदानिक अनुप्रयोगों में कम दुष्प्रभाव और उच्च सुरक्षा बनाता है।
अनुकूलित बोतल कैप और कॉर्क: |
|
रासायनिक सूत्र |
C55H97N15O12S2 |
सटीक द्रव्यमान |
1224 |
आणविक वजन |
1225 |
m/z |
1224 (100.0%), 1225 (59.5%), 1226 (17.4%), 1226 (9.0%), 1225 (5.5%), 1227 (5.4%), 1227 (3.3%), 1226 (3.3%), 1226 (2.5%), 1225 (1.6%), 1228 (1.6%), 1227 (1.5%), 1225 (1.1%) |
मूल विश्लेषण |
C, 53.94; H, 7.98; N, 17.16; O, 15.68; S, 5.24 |
एंडोटॉक्सिन अवरोध करनेवाला, विशेष जैविक गतिविधि के साथ यौगिकों का एक वर्ग है जो विशेष रूप से एंडोटॉक्सिन की गतिविधि को बांध और बाधित कर सकता है। एंडोटॉक्सिन, ग्राम नकारात्मक बैक्टीरिया की सेल दीवार के मुख्य घटक के रूप में, बैक्टीरिया की मृत्यु या कोशिका की दीवार के टूटने के दौरान पर्यावरण में जारी किया जा सकता है, जिससे मजबूत भड़काऊ प्रतिक्रियाएं और विभिन्न बीमारियां होती हैं। इसलिए, H-lys-thr-lys-cys-lys-phe-leu-lys-lys-cys-OH में दवा, जैव प्रौद्योगिकी और सार्वजनिक स्वास्थ्य जैसे क्षेत्रों में व्यापक अनुप्रयोग संभावनाएं हैं।
1। भड़काऊ प्रतिक्रिया को रोकना
एंडोटॉक्सिन मजबूत भड़काऊ ट्रिगर हैं जो शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली को सक्रिय कर सकते हैं, जिससे भड़काऊ प्रतिक्रियाओं की घटना हो सकती है। यह एंडोटॉक्सिन के लिए बाध्यकारी करके भड़काऊ प्रतिक्रियाओं की घटना को रोकता है, सेल सतह रिसेप्टर्स के साथ उनकी बातचीत को अवरुद्ध करता है। इस सुविधा से एंडोटॉक्सिन, जैसे सेप्सिस, सेप्टिक शॉक, आदि के कारण होने वाली भड़काऊ रोगों के उपचार में महत्वपूर्ण अनुप्रयोग मूल्य है।
2। ऊतकों और अंगों की रक्षा करना
एंडोटॉक्सिन के कारण होने वाली भड़काऊ प्रतिक्रियाओं से ऊतकों और अंगों की क्षति और शिथिलता हो सकती है। H-lys-thr-lys-cys-lys-phe-leu-lys-lys-cys-OH, भड़काऊ प्रतिक्रियाओं को बाधित करके ऊतकों और अंगों को नुकसान की डिग्री को कम करता है, उनके सामान्य कार्य की रक्षा करता है। अनुसंधान से पता चला है कि एंडोटॉक्सिन अवरोधक का हृदय, फेफड़े, यकृत और गुर्दे जैसे महत्वपूर्ण अंगों पर एक सुरक्षात्मक प्रभाव पड़ता है, और एंडोटॉक्सिन के कारण अंग क्षति और शिथिलता की घटनाओं को कम कर सकता है।
3। प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को विनियमित करना
H-lys-thr-lys-cys-lys-phe-leu-lys-lys-cys-o न केवल सीधे एंडोटॉक्सिन की गतिविधि को बाधित कर सकता है, बल्कि शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को विनियमित करके चिकित्सीय प्रभाव को भी बढ़ाता है। यह प्रतिरक्षा कोशिकाओं के सक्रियण और प्रसार को प्रभावित कर सकता है, भड़काऊ मध्यस्थों के उत्पादन और रिहाई को विनियमित कर सकता है, जिससे शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को संतुलित किया जा सकता है और शरीर को नुकसान पहुंचाने के कारण अत्यधिक या अपर्याप्त प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया से बचा जा सकता है।
4। जीवाणुरोधी प्रभाव
एंडोटॉक्सिन की गतिविधि को बाधित करने के अलावा, कुछ इसके जीवाणुरोधी प्रभाव भी हैं। वे सेल की दीवार या बैक्टीरिया की झिल्ली को नष्ट कर सकते हैं, उनके विकास और प्रजनन में हस्तक्षेप कर सकते हैं, और इस प्रकार जीवाणुरोधी उद्देश्यों को प्राप्त कर सकते हैं। यह बैक्टीरिया के संक्रामक रोगों के उपचार में कुछ फायदे बनाता है।
5। एंडोटॉक्सिमिया के लक्षणों को दूर करें
एंडोटॉक्सिमिया शरीर में एंडोटॉक्सिन के संचय के कारण होने वाली एक प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया को संदर्भित करता है। H-lys-thr-lys-cys-lys-phe-leu-lys-lys-cys-OH एंडोटॉक्सिनम की गतिविधि को बाधित करके, बुखार, ठंड लगने और हाइपोटेंशन जैसे एंडोटॉक्सिमिया के लक्षणों को कम करता है। इसी समय, यह रोगियों के पूर्वानुमान में भी सुधार कर सकता है और जीवित रहने की दर बढ़ा सकता है।
6। प्रतिरक्षा शिथिलता में सुधार
कुछ रोग राज्यों में, जैसे कि ट्यूमर और एड्स, रोगियों के प्रतिरक्षा कार्य को दबा दिया जा सकता है, जिसके परिणामस्वरूप एंडोटॉक्सिन जैसे रोगजनकों के लिए शरीर के प्रतिरोध को कम किया जा सकता है। H-lys-thr-lys-cys-lys-phe-leu-lys-lys-oh- OH प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को नियंत्रित करता है, प्रतिरक्षा शिथिलता में सुधार करता है, रोगजनकों के लिए शरीर के प्रतिरोध को बढ़ाता है, और संक्रमण और बीमारियों को रोकने में मदद करता है।

7। दवा विकास
H-lys-thr-lys-lys-lys-lyu-lys-lys-cys-OH के उपरोक्त कार्यों के आधार पर, यह एंडोटॉक्सिन के कारण होने वाले विभिन्न रोगों के उपचार के लिए एक दवा उम्मीदवार के रूप में काम कर सकता है। आगे के शोध और अनुकूलन के माध्यम से, यह उच्च दक्षता, कम विषाक्तता और मजबूत विशिष्टता के साथ एच-लिस-थ्र-थ्र-थ्रू-लिस-लियस-लिस-लिस-ओएच-ओएच दवाओं को विकसित करने की उम्मीद है, जो नैदानिक उपचार के लिए अधिक विकल्प प्रदान करते हैं।
8. जैव प्रौद्योगिकी का अनुप्रयोग
H-lys-thr-lys-cys-lys-phe-leu-lys-lys-cys-o भी जैव प्रौद्योगिकी के क्षेत्र में व्यापक अनुप्रयोग संभावनाएं हैं। उदाहरण के लिए, इसका उपयोग बायोमैटेरियल्स में एक योजक के रूप में किया जा सकता है ताकि उनकी जैव -रासायनिकता और सुरक्षा में सुधार हो सके; यह बायोसेंसर के लिए एंडोटॉक्सिन की सामग्री और गतिविधि का पता लगाने और निगरानी करने के लिए एक मान्यता तत्व के रूप में भी काम कर सकता है।


9। सार्वजनिक स्वास्थ्य रोकथाम और नियंत्रण
एंडोटॉक्सिन कई संक्रामक रोगों के महत्वपूर्ण रोगजनकों में से एक हैं, इसलिएएंडोटॉक्सिन अवरोधकसार्वजनिक स्वास्थ्य रोकथाम और नियंत्रण में कुछ आवेदन मूल्य भी है। इसका उपयोग एंडोटॉक्सिन के कारण होने वाले संक्रामक रोगों को रोकने और नियंत्रित करने के लिए किया जा सकता है, जैसे कि सेप्टीसीमिया, सेप्टिक शॉक, आदि, और रोगों की घटना दर और मृत्यु दर को कम करने में मदद करें।
यौगिकों के एक वर्ग के रूप में जो विशेष रूप से एंडोटॉक्सिन गतिविधि को बांध और बाधित कर सकते हैं, फार्मास्युटिकल क्षेत्र में व्यापक अनुप्रयोग संभावनाएं हैं। तैयारी के लिए महत्वपूर्ण तरीकों में से एक के रूप मेंएंडोटॉक्सिन अवरोधक, रासायनिक संश्लेषण में नियंत्रणीय प्रतिक्रिया और स्पष्ट उत्पाद संरचना के फायदे हैं।
संश्लेषण चरण और रासायनिक समीकरण:
1। सामग्री शुरू करने की तैयारी
संपूर्ण संश्लेषण प्रक्रिया के लिए शुरुआती सामग्री का चयन महत्वपूर्ण है। सरल कार्बनिक यौगिकों जैसे अल्कोहल, एमाइन, कार्बोक्जिलिक एसिड, आदि का उपयोग करना, शुरुआती सामग्री के रूप में, लक्ष्य यौगिक के कंकाल को धीरे -धीरे रासायनिक प्रतिक्रियाओं की एक श्रृंखला के माध्यम से निर्मित किया जाता है। उदाहरण के लिए, उपयुक्त अल्कोहल और अमाइन को बाद की प्रतिक्रियाओं के लिए सामग्री के रूप में एमाइड यौगिकों को उत्पन्न करने के लिए संक्षेपण प्रतिक्रियाओं के लिए चुना जा सकता है।
Roh+r'nh2→ rconhr '+h2O
2। संरक्षण और असुरक्षित कदम
संश्लेषण प्रक्रिया के दौरान, अनावश्यक पक्ष प्रतिक्रियाओं से बचने के लिए कुछ कार्यात्मक समूहों को संरक्षित करने की आवश्यकता हो सकती है। सामान्य सुरक्षात्मक समूहों में Tert butoxycarbonyl (BOC), Benzyloxycarbonyl (CBZ), आदि शामिल हैं। सुरक्षात्मक कदम में आमतौर पर सुरक्षात्मक समूह के साथ एक प्रतिक्रिया शामिल होती है, जबकि डिप्रोटेक्शन चरण में सुरक्षात्मक समूह को हटाना शामिल है।
आरएनएच2+(BOC) 2O → RNHBOC+HOBOC
RNHBOC+HCL → RNH2+बीओसी सीएल
3। कार्यात्मक समूहों का परिवर्तन और संशोधन
कार्यात्मक समूहों को बदलने और संशोधित करने से, यौगिक की संरचना और गुणों को एच-लिस-थ्र-थ्र-लिस-लिस-लिस-लेउ-लिस-लिस-लेस-सीस-ओएच की गतिविधि आवश्यकताओं को पूरा करने के लिए और समायोजित किया जा सकता है। सामान्य कार्यात्मक समूह परिवर्तनों में ऑक्सीकरण, कमी, हैलोजेनेशन, अल्काइलेशन, आदि शामिल हैं।
Rcho+o2→ rcooh
4। बॉन्ड का गठन और फ्रैक्चर
H-lys-thr-lys-lys-lys-lyu-lys-lys-cys-o-OH के कंकाल के निर्माण की प्रक्रिया में, विशिष्ट रासायनिक बॉन्ड का गठन करने की आवश्यकता होती है, जैसे कि कार्बन कार्बन बॉन्ड, कार्बन नाइट्रोजन बॉन्ड, आदि में आमतौर पर न्यूक्लियोफिलिक प्रतिस्थापन जैसी प्रतिक्रियाएं शामिल होती हैं। इसी समय, संरचनात्मक पुनर्गठन को प्राप्त करने के लिए कुछ रासायनिक बांडों को तोड़ना भी आवश्यक हो सकता है।
आरएक्स+एनयू-→ RNU+x-
5। टर्मिनल उत्पादों की पीढ़ी और शुद्धि
उपरोक्त चरणों के बाद, अंतिम उत्पादएंडोटॉक्सिन अवरोध करनेवालाउत्पन्न होता है। क्रिस्टलीकरण, रिक्रिस्टलाइज़ेशन, कॉलम क्रोमैटोग्राफी, आदि जैसे उपयुक्त शुद्धि विधियों का उपयोग करके, उत्पाद की शुद्धता और उपज में सुधार किया जा सकता है।
C55H97N15O12S2(क्रूड) → सी55H97N15O12S2(शुद्ध)
एंडोटॉक्सिन लिपोपॉलीसेकेराइड अणु तीन भागों से बना है: बैक्टीरियल विशिष्ट पॉलीसेकेराइड, गैर-विशिष्ट कोर पॉलीसेकेराइड, और लिपिड ए लिपिड ए एंडोटॉक्सिन का मुख्य विषाक्त घटक है। लिपिड विभिन्न ग्राम नकारात्मक बैक्टीरिया की संरचना मूल रूप से समान है। इसलिए, ग्राम नकारात्मक बैक्टीरिया के कारण होने वाले संक्रमणों के लिए, हालांकि प्रजातियां भिन्न हो सकती हैं, एंडोटॉक्सिन के कारण होने वाले विषाक्त प्रभाव आम तौर पर समान होते हैं। इन विषाक्त प्रतिक्रियाओं में मुख्य रूप से शामिल हैं:
मानव शरीर बैक्टीरिया एंडोटॉक्सिन के प्रति बेहद संवेदनशील है। एंडोटॉक्सिन की एक बहुत छोटी राशि (1-5 शरीर के वजन के प्रति किलोग्राम नैनोग्राम) शरीर के तापमान में वृद्धि का कारण बन सकती है, और बुखार की प्रतिक्रिया धीरे -धीरे कम होने से पहले लगभग 4 घंटे तक रहती है। प्राकृतिक संक्रमण के दौरान, ग्राम नकारात्मक बैक्टीरिया की निरंतर वृद्धि और प्रजनन के कारण, क्रमिक मृत्यु और एंडोटॉक्सिन की रिहाई के साथ, बुखार की प्रतिक्रिया तब तक जारी रहेगी जब तक कि शरीर में रोगजनक बैक्टीरिया पूरी तरह से समाप्त नहीं हो जाते। एंडोटॉक्सिन का कारण बुखार की प्रतिक्रियाओं का कारण यह है कि एंडोटॉक्सिन शरीर में मैक्रोफेज, न्यूट्रोफिल और अन्य कोशिकाओं पर कार्य करते हैं, जिससे वे इंटरल्यूकिन -1, इंटरल्यूकिन -6, और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर अल्फा जैसे साइटोकिन्स का उत्पादन करते हैं। ये साइटोकिन्स मेजबान हाइपोथैलेमस के थर्मोरेगुलेटरी सेंटर पर कार्य करते हैं, जिससे शरीर के तापमान और बुखार में वृद्धि को बढ़ावा मिलता है।
बैक्टीरियल एंडोटॉक्सिन मेजबान के शरीर में प्रवेश करने के बाद, न्यूट्रोफिल की संख्या, जो रक्तप्रवाह में कुल श्वेत रक्त कोशिकाओं का 60-70% के लिए खाता है, तेजी से घट जाती है क्योंकि कोशिकाएं चलती हैं और ऊतक केशिकाओं का पालन करती हैं। हालांकि, 1-2 घंटों बाद, एंडोटॉक्सिन द्वारा प्रेरित न्यूट्रोफिल रिलीज कारक अस्थि मज्जा से रक्तप्रवाह में न्यूट्रोफिल की रिहाई को उत्तेजित करता है, जिससे उनकी संख्या में काफी वृद्धि हुई है। कुछ अपरिपक्व न्यूट्रोफिल भी जारी किए जाते हैं। साल्मोनेला टाइफी, एक ग्राम नकारात्मक जीवाणु, एक अपवाद है क्योंकि इसका एंडोटॉक्सिन लगातार कुल सफेद रक्त कोशिका की गिनती को कम करता है। इस तथ्य के कारण कि ग्राम नकारात्मक बैक्टीरिया से संक्रमित अधिकांश रोगियों में रक्तप्रवाह में सफेद रक्त कोशिकाओं की कुल संख्या बढ़ जाती है, डॉक्टरों को अक्सर कुल संख्या निर्धारित करने और निदान से पहले सफेद रक्त कोशिकाओं को वर्गीकृत करने के लिए रोगी के रक्त का परीक्षण करने की आवश्यकता होती है, ताकि जीवाणु संक्रमण और वायरल संक्रमण के बीच अंतर करने के लिए। वायरस से संक्रमित रोगियों के कुल सफेद रक्त कोशिका की गिनती और न्यूट्रोफिल प्रतिशत आम तौर पर सामान्य सीमा के भीतर होते हैं।
जब बड़ी संख्या में ग्राम नकारात्मक रोगजनकों की मृत्यु घाव या रक्तप्रवाह में होती है, तो बड़ी मात्रा में एंडोटॉक्सिन को रक्तप्रवाह में जारी करते हुए एंडोटॉक्सिमिया हो सकता है। एंडोटॉक्सिन की एक बड़ी मात्रा मैक्रोफेज, न्यूट्रोफिल, एंडोथेलियल कोशिकाओं, प्लेटलेट्स, साथ ही शरीर में पूरक और जमावट प्रणालियों पर कार्य करती है, बायोएक्टिव पदार्थों जैसे कि इंटरल्यूकिन -1, इंटरल्यूकिन -6, इंटरल्यूकिन -8, ट्यूमर, tumor}, tumor}, tumor}, tumor}, tumor}, tumor}, tumor}, tumor}, tumor}}, tumor}, tumor}} प्रोस्टाग्लैंडिंस, और किनिन्स। ये पदार्थ छोटे रक्त वाहिकाओं पर कार्य करते हैं, जिससे कार्यात्मक विकार और माइक्रोकिरक्यूलेटरी विकार होते हैं। नैदानिक अभिव्यक्तियों में माइक्रोकिरिकुलेटरी विफलता, हाइपोटेंशन, हाइपोक्सिया, एसिडोसिस, आदि शामिल हैं, जिससे रोगियों में झटका लगता है। इस पैथोलॉजिकल प्रतिक्रिया को एंडोटॉक्सिन शॉक कहा जाता है।
एंडोटॉक्सिन शॉक के बारे में अतीत में दर्दनाक सबक थे। जब पेनिसिलिन को पहली बार 1940 के दशक में पेश किया गया था, तो डॉक्टरों ने पाया कि इसका मेनिन्जाइटिस पर एक महत्वपूर्ण चिकित्सीय प्रभाव था जो कि नीसेरिया मेनिंगिटिडिस के कारण हुआ था। इसलिए, जब भी ऐसे रोगी पाए जाते हैं, तो पेनिसिलिन को उपचार के लिए पसंद किया जाता है; और सामान्य नियम के अनुसार, हालत की गंभीरता के साथ दवा की खुराक बढ़ जाती है। नतीजतन, दुर्घटनाएँ हुईं, और गंभीर मेनिन्जाइटिस वाले कई रोगियों को उच्च खुराक वाले पेनिसिलिन के साथ इलाज किया गया था जो एंडोटॉक्सिक झटका विकसित करते थे और मर गए। बाद में, अनुसंधान और विश्लेषण के माध्यम से, इसके पीछे की सच्चाई की खोज की गई थी। गंभीर परिस्थितियों वाले मरीजों में उनके शरीर में रोगजनक बैक्टीरिया की अधिक संख्या होती है, और डॉक्टर उच्च खुराक "बमबारी" का उपयोग करते हैं, जिसमें "दुश्मन को एक झपट्टा मारने" के इरादे से "बमबारी" होती है। जल्दी और अच्छी तरह से रोगजनकों को मारने की रणनीति निर्विवाद है, लेकिन कुछ डॉक्टरों ने एक अन्य पहलू को नजरअंदाज कर दिया, अर्थात्, महामारी मेनिन्जाइटिस का रोगज़नक़ नीसेरिया मेनिंगिटिडिस, एक ग्राम नकारात्मक जीवाणु है। इसका रोगजनक पदार्थ एंडोटॉक्सिन है, जो रोगज़नक़ की मृत्यु के बाद जारी किए जाते हैं। आजकल, पेनिसिलिन की उच्च खुराक का उपयोग करके सभी बैक्टीरिया को एक बार में मार सकता है, जिसका अर्थ है कि एक बार में एक बड़ी मात्रा में एंडोटॉक्सिन जारी करना, जिससे एंडोटॉक्सिन सदमे और रोगियों की मृत्यु को तेज करना होगा। दवा की उन्नति के साथ, जब डॉक्टर ऐसे रोगियों का सामना करते हैं, तो उन्हें अभी भी उनसे निपटने के लिए प्रभावी एंटीबायोटिक दवाओं की उच्च खुराक का उपयोग करने की आवश्यकता होती है, जबकि एंडोटॉक्सिन से प्रेरित साइटोकाइन्स के प्रति संवेदनशील कोशिकाओं की रक्षा के लिए हार्मोन दवाओं को जोड़ने के लिए, इस प्रकार "शॉक" की कठिनाई से अधिक है। यह सर्जरी के दौरान एनेस्थेटिक्स का उपयोग करने जैसा है ताकि मरीजों को अपनी दर्द की सनसनी खो दी जा सके।
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