जीएलपी-1 पेप्टाइड कैस 87805-34-3

जीएलपी-1 पेप्टाइड(ग्लूकागॉन-पेप्टाइड की तरह-1) एक हार्मोन है जो मुख्य रूप से आंतों की एल कोशिकाओं द्वारा निर्मित होता है, जो इन्क्रीटिन से संबंधित है। ग्लूकागॉन -जैसे पेप्टाइड-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट (जीएल पी1आरए) हाल के वर्षों में एक नई प्रकार की हाइपोग्लाइसेमिक दवा है। जीएलपी-1 रिसेप्टर को सक्रिय करके, यह ग्लूकोज एकाग्रता-निर्भर तरीके से इंसुलिन स्राव को बढ़ा सकता है, ग्लूकागन स्राव को रोक सकता है, गैस्ट्रिक खाली करने में देरी कर सकता है, और केंद्रीय भूख निषेध के माध्यम से भोजन की खपत को कम कर सकता है, इस प्रकार रक्त शर्करा को कम करने और वजन घटाने के प्रभाव को प्राप्त कर सकता है।

जीएलपी-1 पेप्टाइड(जीएलपी-1), आंतों की अंतःस्रावी कोशिकाओं द्वारा स्रावित एक हार्मोन के रूप में, मानव शरीर की जटिल चयापचय प्रणाली में, विशेष रूप से रक्त ग्लूकोज विनियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। हाल के वर्षों में, GLP-1 पर शोध गहराने के साथ, मधुमेह के उपचार में इसका अनुप्रयोग भी धीरे-धीरे व्यापक हो गया है।

बुनियादी विशेषताएँ

जीएलपी-1 एक हार्मोन है जो मुख्य रूप से आंतों की एल कोशिकाओं द्वारा निर्मित होता है और इसे आंतों के इंसुलिनोट्रोपिक परिवार में वर्गीकृत किया जाता है। स्राव प्रक्रिया का भोजन सेवन से गहरा संबंध है। जब मानव शरीर खाता है, तो भोजन से आंत उत्तेजित होती है, जो जीएलपी-1 के स्राव कार्यक्रम को ट्रिगर करती है। जीएलपी-1, एक बहुक्रियाशील पेप्टाइड पदार्थ के रूप में, शरीर में ग्लूकोज के स्तर को प्रभावी ढंग से संतुलित कर सकता है। हालाँकि, मानव GLP-1 का प्रभाव बहुत कम होता है (अंतःशिरा इंजेक्शन t1/2<1.5 minutes), so it is not suitable for direct clinical treatment of diabetes. Nevertheless, the mechanism of GLP-1 in the regulation of blood glucose provides a new idea for the treatment of diabetes.

शुगर नियंत्रण में जीएलपी-1 की कार्रवाई के मार्ग में मुख्य रूप से निम्नलिखित पहलू शामिल हैं:

1. इंसुलिन संश्लेषण और स्राव को बढ़ावा देना

 

जीएलपी-1 अग्न्याशय बीटा कोशिकाओं पर कार्य कर सकता है, अग्न्याशय बीटा कोशिकाओं की सतह पर विशिष्ट रिसेप्टर्स से जुड़कर इंसुलिन संश्लेषण और स्राव को बढ़ावा दे सकता है। इंसुलिन एक प्रमुख हार्मोन है जो रक्त शर्करा को कम करता है। यह कोशिकाओं को रक्त से ग्लूकोज लेने और भंडारण के लिए, या कोशिकाओं के सामान्य शारीरिक कार्यों को बनाए रखने के लिए ऊर्जा में परिवर्तित करने में मदद करता है। इसलिए, जीएलपी-1 इंसुलिन स्राव को उत्तेजित करके, रक्त ग्लूकोज के स्तर में महत्वपूर्ण उतार-चढ़ाव को रोककर, भोजन के बाद रक्त ग्लूकोज में वृद्धि को प्रभावी ढंग से कम करता है।

2. ग्लूकागन के स्राव को रोकें

 

जीएलपी-1 न केवल इंसुलिन स्राव को बढ़ावा देता है, बल्कि अग्न्याशय अल्फा कोशिकाओं द्वारा ग्लूकागन के स्राव को भी रोकता है। ग्लूकागन की क्रिया इंसुलिन के विपरीत होती है, यह एक हार्मोन है जो रक्त शर्करा को बढ़ाता है। ग्लूकागन के स्राव को रोककर, जीएलपी-1 रक्त ग्लूकोज पर अपने नियामक प्रभाव को और बढ़ाता है, जिससे रक्त ग्लूकोज के अत्यधिक बढ़ने से बचा जा सकता है। यह दोहरा नियामक तंत्र रक्त ग्लूकोज विनियमन में जीएलपी-1 को अधिक सटीक और प्रभावी बनाता है।

3. गैस्ट्रिक खाली करने की गति में देरी करें

 

जीएलपी-1 गैस्ट्रिक खाली करने की दर को भी धीमा कर सकता है, पेट में भोजन की पाचन प्रक्रिया को धीमा कर सकता है, जिससे रक्तप्रवाह में ग्लूकोज के प्रवेश की गति कम हो जाती है और भोजन के बाद रक्त शर्करा के दबाव में तेजी से वृद्धि को कम करने में मदद मिलती है। क्रिया का यह तंत्र न केवल भोजन के बाद रक्त शर्करा के स्तर को नियंत्रित करने में मदद करता है, बल्कि इंसुलिन स्राव की आवश्यकता को भी कम करता है और हाइपोग्लाइसीमिया के जोखिम को कम करता है।

4. भूख कम करें और भोजन का सेवन कम करें

 

जीएलपी-1 मस्तिष्क के भूख विनियमन केंद्र पर भी कार्य कर सकता है, भूख कम कर सकता है और भोजन का सेवन कम कर सकता है। यह निस्संदेह मधुमेह वाले मोटे रोगियों के लिए एक महत्वपूर्ण नियामक मार्ग है। भोजन का सेवन कम करके, रक्त शर्करा के स्रोत को नियंत्रित किया जा सकता है, जो समग्र चयापचय स्थिति को बेहतर बनाने में मदद करता है।

शुगर नियंत्रण में जीएलपी-1 का प्रभाव मुख्य रूप से निम्नलिखित पहलुओं में परिलक्षित होता है:

1. रक्त शर्करा के स्तर को प्रभावी ढंग से कम करें

 

जीएलपी-1 इंसुलिन स्राव को बढ़ावा देकर और ग्लूकागन स्राव को रोककर रक्त शर्करा के स्तर को काफी कम कर सकता है। अध्ययनों से पता चला है कि टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों में, जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट (जीएलपी-1आरए) का उपयोग ग्लाइकोसिलेटेड हीमोग्लोबिन (एचबीए1सी) के स्तर को काफी कम कर सकता है और रक्त ग्लूकोज लक्ष्य तक पहुंचने की दर को बढ़ा सकता है। उदाहरण के लिए, स्मेग्लूटाइड चीनी आबादी में HbA1c को 1.8% तक कम कर सकता है, और HbA1c अनुपालन दर (7.0% से कम या उसके बराबर) 86.1% जितनी अधिक है।

2. वजन कम करें

 

जीएलपी-1 में शरीर के वजन को कम करने का प्रभाव होता है। जीएलपी-1 गैस्ट्रिक खाली करने में देरी, भूख कम करने और भोजन का सेवन कम करके रोगियों को वजन कम करने और उनकी चयापचय स्थिति में सुधार करने में मदद कर सकता है। यह मधुमेह वाले मोटे रोगियों के लिए विशेष रूप से महत्वपूर्ण है। शोध से पता चला है कि जीएलपी-1 उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों में, वजन में कमी कई किलोग्राम तक पहुंच सकती है।

3. हृदय स्वास्थ्य में सुधार

 

जीएलपी-1 न केवल रक्त शर्करा नियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, बल्कि हृदय प्रणाली पर एक निश्चित सुरक्षात्मक प्रभाव भी डालता है। शोध से पता चला है कि जीएलपी-1 सिस्टोलिक रक्तचाप को कम कर सकता है, मायोकार्डियल इस्किमिया और सिस्टोलिक फ़ंक्शन में सुधार कर सकता है, जिससे हृदय रोग का खतरा कम हो सकता है। इसके अलावा, कुछ जीएलपी-1आरए में कार्डियोरेनल सुरक्षात्मक प्रभाव भी होते हैं, जो प्रमुख हृदय संबंधी प्रतिकूल घटनाओं (एमएसीई) के जोखिम को काफी कम कर सकते हैं।

4. हाइपोग्लाइसीमिया का खतरा कम करें

 

पारंपरिक हाइपोग्लाइसेमिक दवाओं की तुलना में, जीएलपी-1 दवाओं में हाइपोग्लाइसीमिया का खतरा कम होता है। ऐसा इसलिए है क्योंकि GLP-1 का इंसुलिन स्राव को बढ़ावा देने वाला प्रभाव ग्लूकोज एकाग्रता पर निर्भर है, जिसका अर्थ है कि GLP-1 केवल तब अपना हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव डालता है जब रक्त ग्लूकोज का स्तर ऊंचा हो जाता है; जब रक्त शर्करा का स्तर सामान्य होगा, तो यह और कम नहीं होगा। यह विशेषता जीएलपी-1 दवाओं को शुगर नियंत्रण प्रक्रियाओं में सुरक्षित और अधिक प्रभावी बनाती है।

की जैविक विशेषताएँ क्या हैं?जीएलपी-1 पेप्टाइड? हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव कैसे डालें?

अध्ययनों ने पुष्टि की है कि इन्क्रेटिन ग्लूकोज एकाग्रता में आइलेट्स को बढ़ावा देता है {{0}निर्भर तरीके से कोशिकाएं इंसुलिन का स्राव करती हैं और आइलेट्स को कम करती हैं कोशिकाएं ग्लूकागन का स्राव करती हैं, जो रक्त शर्करा को कम करती है। खाने के बाद, सामान्य लोगों में इन्क्रीटिन का स्राव शुरू हो जाता है, जो भोजन के बाद रक्त शर्करा के उतार-चढ़ाव को कम करने के लिए इंसुलिन स्राव को बढ़ावा देता है। हालाँकि, टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों के लिए, "इंक्रीटिन प्रभाव" ख़राब होता है, जो मुख्य रूप से इस बात में प्रकट होता है कि भोजन के बाद जीएलपी -1 एकाग्रता की वृद्धि सामान्य लोगों की तुलना में कम है, इसलिए जीएलपी -1 और इसके एनालॉग्स टाइप 2 मधुमेह के उपचार के लिए एक महत्वपूर्ण लक्ष्य हो सकते हैं।

जीएलपी-1 में ग्लूकोज सांद्रता पर निर्भर हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव होता है।

आंतों के हार्मोन के रूप में, GLP-1 पोषक तत्वों, विशेष रूप से कार्बोहाइड्रेट की उत्तेजना के तहत रक्त में छोड़ा जाता है। इसका इंसुलिन को बढ़ावा देने वाला प्रभाव ग्लूकोज एकाग्रता पर निर्भर है। नॉक एट अल. टाइप 2 मधुमेह वाले 10 रोगियों का अध्ययन किया गया, जिनका रक्त शर्करा नियंत्रण खराब था, और उन्हें उपवास की स्थिति में जीएलपी-1 या प्लेसिबो दिया गया। परिणामों से पता चला कि जीएलपी-1 जलसेक के बाद, इंसुलिन और सी-पेप्टाइड का स्तर काफी बढ़ गया था, ग्लूकागन का स्तर काफी कम हो गया था, और उपवास रक्त ग्लूकोज का स्तर 4 घंटे के बाद सामान्य हो गया था। रक्त शर्करा का स्तर सामान्य होने के बाद, हालांकि जीएलपी -1 अभी भी लगातार डाला जाता है, रोगी का इंसुलिन स्तर फिर से नहीं बढ़ेगा, और रक्त शर्करा का स्तर स्थिर रहेगा और आगे नहीं गिरेगा। इससे पता चलता है कि GLP-1 में ग्लूकोज पर निर्भर हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव होता है, यानी, GLP-1 केवल हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव तभी निभा सकता है जब रक्त ग्लूकोज का स्तर ऊंचा हो, लेकिन रक्त ग्लूकोज का स्तर सामान्य होने पर यह और कम नहीं होगा। जीएलपी-1 की यह ग्लूकोज सांद्रता पर निर्भर हाइपोग्लाइसेमिक संपत्ति इसके नैदानिक ​​अनुप्रयोग सुरक्षा का आधार और गारंटी है, इस प्रकार लोगों की चिंता से बचा जा सकता है कि मौजूदा मधुमेह दवाएं और कार्यक्रम रोगियों में गंभीर हाइपोग्लाइसीमिया का कारण बन सकते हैं।

ज़ेंडर जैसे अध्ययनों से पता चलता है कि जीएलपी-1 में वजन घटाने का प्रभाव होता है। जीएलपी-1 उपचार के छह सप्ताह के बाद, अध्ययन में भाग लेने वाले टाइप 2 मधुमेह वाले 20 रोगियों का औसत वजन 1.9 किलोग्राम कम हुआ। शोधकर्ताओं का मानना ​​है कि जीएलपी-1 में विभिन्न तरीकों से शरीर के वजन को कम करने का प्रभाव होता है, जिसमें गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल पेरिस्टलसिस और गैस्ट्रिक स्राव को रोकना, भूख और भोजन सेवन को रोकना और गैस्ट्रिक खाली करने में देरी करना शामिल है। इसके अलावा, जीएलपी-1 केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (विशेष रूप से हाइपोथैलेमस) पर भी कार्य कर सकता है, जिसके परिणामस्वरूप परिपूर्णता की भावना आती है और भूख कम हो जाती है।

इसके अलावा, जीएलपी-1 इसमें कई अन्य जैविक विशेषताएं और कार्य भी हैं। उदाहरण के लिए, जीएलपी-1 रक्त वसा और रक्तचाप को कम करने में भूमिका निभा सकता है, इस प्रकार हृदय प्रणाली की रक्षा करता है; यह सीखने और स्मृति कार्यों को भी मजबूत कर सकता है और केंद्र पर कार्य करके तंत्रिकाओं की रक्षा कर सकता है।

हालाँकि, क्लिनिक में GLP-1 लगाने में भी समस्या है। अर्थात्, मानव शरीर द्वारा उत्पादित GLP-1 शरीर में डाइपेप्टिडाइल पेप्टिडेज़ 4 (DPP-4) द्वारा आसानी से विघटित हो जाता है। इसका प्लाज्मा आधा जीवन 2 मिनट से कम है, और उपचारात्मक प्रभाव पैदा करने के लिए इसे लगातार अंतःशिरा ड्रिप किया जाना चाहिए, जो जीएलपी -1 के नैदानिक ​​​​अनुप्रयोग को काफी सीमित करता है।

इस समस्या को हल करने के लिए विद्वानों ने दो समाधान प्रस्तावित किये हैं। पहला है जीएलपी-1 की प्रभावकारिता को बनाए रखने और गिरावट का विरोध करने के लिए जीएलपी -1 एनालॉग विकसित करना; दूसरा, डीपीपी-4 अवरोधक विकसित करना है ताकि शरीर द्वारा स्रावित जीएलपी-1 का क्षरण न हो। इन दोनों क्षेत्रों में कुछ प्रगति हुई है। ऐसा माना जाता है कि जीएलपी-1 सिग्नलिंग प्रणाली के गहन अध्ययन से और अधिक नए लक्ष्य मिलेंगे, ताकि मधुमेह के इलाज के लिए और अधिक नई दवाएं विकसित की जा सकें और मधुमेह रोगियों को लाभ मिल सके।

एंटरोट्रोपिन आंत से स्रावित पदार्थों के लिए एक सामान्य शब्द है जो इंसुलिन स्राव को उत्तेजित कर सकता है। इसके कारण होने वाली इंसुलिन स्राव क्षमता कुल इंसुलिन स्राव का लगभग 50-70% होती है, और इंसुलिन स्राव को उत्तेजित करने का प्रभाव ग्लूकोज एकाग्रता पर निर्भर होता है।

मानव शरीर में पाए जाने वाले मुख्य आंत्र अग्नाशय ग्लूकोज़ {{0}निर्भर इंसुलिन रिलीजिंग पेप्टाइड (जीआईपी) और ग्लूकागन{{1}जैसे पेप्टाइड-1 (जीएलपी-1) हैं। 2021 तक इन्क्रीटिन दवाओं का क्लिनिकल उपयोग पर आधारित हैजीएलपी-1 पेप्टाइड.

रक्त शर्करा नियंत्रण का प्रभाव खराब होने पर GLP-1RA का उपयोग एकल या एकाधिक मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक दवाओं और बुनियादी इंसुलिन थेरेपी के संयोजन के रूप में किया जा सकता है।

अकेले GLP-1RA में हाइपोग्लाइसीमिया का जोखिम कम होता है, और वजन घटाने, रक्तचाप में कमी और रक्त लिपिड में सुधार का प्रभाव पड़ता है। इसलिए, इसे टाइप 2 मधुमेह की रोकथाम और उपचार के लिए चीनी दिशानिर्देशों के 2017 संस्करण में मेटफॉर्मिन के बाद दोहरे उपचार के विकल्पों में से एक के रूप में शामिल किया गया है। हाल के वर्षों में, चीन में कई GLP-1RA को मंजूरी दी गई है, और कई हृदय संबंधी परिणामों के अध्ययनों ने साबित किया है कि कुछ GLP-1RA में कार्डियोरेनल सुरक्षात्मक प्रभाव होते हैं। कई अंतरराष्ट्रीय और चीनी दिशानिर्देशों में, GLP-1RA को टाइप 2 मधुमेह (T2DM), एथेरोस्क्लोरोटिक हृदय रोग (ASCVD) या उच्च हृदय जोखिम वाले रोगियों में पहली पसंद संयोजन दवाओं में से एक के रूप में अनुशंसित किया गया है। उदाहरण के लिए, चीन में टाइप 2 मधुमेह की रोकथाम और उपचार के लिए दिशानिर्देशों के 2020 संस्करण में, यह सिफारिश की गई है कि एथेरोस्क्लेरोटिक कार्डियोवैस्कुलर बीमारी (एएससीवीडी) या उच्च कार्डियोवैस्कुलर जोखिम वाले टाइप 2 मधुमेह रोगियों को, भले ही उनका ग्लाइकोसिलेटेड हीमोग्लोबिन (एचबीए 1 सी) मानक तक है, उन्हें मेटफॉर्मिन के आधार पर एएससीवीडी लाभों के सबूत के साथ जीएलपी -1 आरए या एसजीएलटी -2 आई लागू करना चाहिए, जब तक कि ऐसा हो। कोई मतभेद नहीं.

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