आईजीएफ 1 एलआर3 1मिलीग्राम

आईजीएफ 1 एलआर3 1मिलीग्राम(लॉन्ग आर3 इंसुलिन लाइक ग्रोथ फैक्टर-1) इंसुलिन का सिंथेटिक व्युत्पन्न है-जैसे ग्रोथ फैक्टर-1 (आईजीएफ-1) और पॉलीपेप्टाइड ग्रोथ फैक्टर के परिवार से संबंधित है। प्राकृतिक IGF-1 70 अमीनो एसिड से बना है, जबकि IGF-1 LR3 एन-टर्मिनस (MFPAMPLSLFLVN) के माध्यम से 13 अमीनो एसिड का विस्तार करता है, जिससे अमीनो एसिड की कुल संख्या 83 हो जाती है। इस विस्तार ने न केवल आणविक भार (7.6 kDa से 9.1 kDa तक) बढ़ाया, बल्कि स्टेरिक बाधा प्रभाव के माध्यम से IGF बाइंडिंग प्रोटीन (IGFBPs) के लिए आकर्षण को भी कम कर दिया। तीसरे आर्जिनिन की शुरूआत ने प्राकृतिक IGF-1 और IGFBP-3 के बीच बंधन स्थल को बाधित कर दिया, जिससे IGF-1 LR3 की मुक्त सांद्रता लगभग 10 गुना बढ़ गई। प्रायोगिक डेटा से पता चलता है कि समान सांद्रता पर, IGF-1 LR3 की जैविक गतिविधि प्राकृतिक IGF-1 की तुलना में 3-5 गुना है। आणविक गतिशीलता सिमुलेशन से संकेत मिलता है कि एन-टर्मिनल विस्तार आईजीएफ-1 एलआर3 की अल्फा हेलिक्स संरचना को स्थिर करता है, जिससे आईजीएफ-1 रिसेप्टर्स के लिए इसकी बाध्यकारी क्षमता बढ़ जाती है। यह गठनात्मक अनुकूलन कोशिका विभाजन और प्रवासन को बढ़ावा देने में इसकी मजबूत गतिविधि की व्याख्या करता है। यह IGF-1 रिसेप्टर (IGF-1R) की टायरोसिन कीनेस गतिविधि को सक्रिय करता है, डाउनस्ट्रीम MAPK/ERK और PI3K/Akt मार्गों को प्रेरित करता है, कोशिका चक्र प्रोटीन (साइक्लिन D1, E) की अभिव्यक्ति को बढ़ावा देता है, और G1 चरण से S चरण तक कोशिकाओं के संक्रमण को तेज करता है।

आईजीएफ 1 एलआर3 सीओए

आईजीएफ 1 एलआर3 1मिलीग्राम(लॉन्ग आर3 इंसुलिन लाइक ग्रोथ फैक्टर-1) इंसुलिन जैसे ग्रोथ फैक्टर-1 (आईजीएफ-1) का एक सिंथेटिक व्युत्पन्न है, जो संरचनात्मक संशोधन के माध्यम से इसकी जैविक गतिविधि को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाता है। इसके नाम में "LR3" के दो अर्थ हैं: L आणविक भार बढ़ाव (लंबा) का प्रतिनिधित्व करता है, और R3 ग्लूटामिक एसिड (ग्लू) से आर्जिनिन (Arg) में तीसरे अमीनो एसिड के प्रतिस्थापन को संदर्भित करता है। यह परिवर्तन वैज्ञानिक अनुसंधान और संभावित नैदानिक ​​​​अनुप्रयोगों में इसके अद्वितीय मूल्य को प्रदर्शित करता है।

IGF-1 LR3 (लंबा{5}R3 इंसुलिन जैसा ग्रोथ फैक्टर-1) ग्रोथ फैक्टर-1 (IGF-1) जैसा इंसुलिन का एक पुनः संयोजक संशोधित संस्करण है और यह इंसुलिन जीन परिवार से संबंधित है। इसकी आणविक संरचना को आनुवंशिक इंजीनियरिंग प्रौद्योगिकी के माध्यम से अनुकूलित किया गया था: 83 अमीनो एसिड (आणविक भार 9.11 केडीए) की एक लंबी श्रृंखला संरचना बनाने के लिए प्राकृतिक आईजीएफ-1 (70 अमीनो एसिड, आणविक भार 7.4 केडीए) के एन-टर्मिनस में अतिरिक्त 13 अमीनो एसिड जोड़े गए थे, और तीसरे ग्लूटामिक एसिड (ग्लू) को आर्जिनिन (आर्ग) से बदल दिया गया था, इसलिए इसका नाम "आर3" रखा गया। यह संरचनात्मक संशोधन आईजीएफ बाइंडिंग प्रोटीन (आईजीएफबीपी) के लिए इसकी आत्मीयता को काफी कम कर देता है, मुक्त एकाग्रता को बढ़ाता है, और प्राकृतिक आईजीएफ-1 की तुलना में इसकी जैविक गतिविधि को तीन गुना से अधिक बढ़ा देता है।
सफेद फ़्रीज़ - सूखे पाउडर के रूप में, IGF - 1 LR3 को इसकी स्थिरता सुनिश्चित करने के लिए 2-8 डिग्री C पर प्रकाश परिरक्षण और सीलबंद स्थितियों के तहत संग्रहीत और परिवहन करने की आवश्यकता होती है। इसका CAS नंबर 946870-92-4 है, और इसकी शुद्धता आमतौर पर 90% से अधिक या उसके बराबर होती है (एसडीएस-पेज द्वारा पता लगाया गया)। यह मुख्य रूप से एस्चेरिचिया कोलाई की पुनः संयोजक अभिव्यक्ति प्रणाली से आता है।

IGF-1 LR3 कोशिका की सतह पर IGF-1 रिसेप्टर (IGF1R) से जुड़कर, कोशिका प्रसार, विभेदन, प्रवासन और चयापचय को नियंत्रित करके डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग मार्ग (जैसे AKT/mTOR मार्ग) को सक्रिय करता है। इसकी कार्यात्मक विशेषताओं में शामिल हैं:

रिसेप्टर बाइंडिंग और सिग्नलिंग पथों का सक्रियण

 

IGF-1 LR3, IGF-1 रिसेप्टर (IGF-1R) से जुड़कर दो मुख्य डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग मार्गों को सक्रिय करता है:

PI3K/Akt मार्ग: कोशिका अस्तित्व, ग्लूकोज चयापचय और प्रोटीन संश्लेषण को बढ़ावा देता है।
आरएएस/एमएपीके मार्ग: कोशिका प्रसार और विभेदन को संचालित करता है।
प्रायोगिक आंकड़ों से पता चलता है कि आईजीएफ-1आर के लिए आईजीएफ-1 एलआर3 की आत्मीयता प्राकृतिक आईजीएफ-1 की तुलना में दोगुनी है, और इंसुलिन रिसेप्टर (आईआर) के लिए इसकी आत्मीयता 100 गुना कम हो जाती है, जिससे हाइपोग्लाइसीमिया का खतरा कम हो जाता है।

एंटी एपोप्टोसिस और ऊतक मरम्मत

 

एपोप्टोटिक सिग्नलिंग का निषेध: बीसीएल-2/बैक्स अनुपात का अपग्रेडेशन, कैस्पेज़-3 सक्रियण का निषेध, और यूवी या ऑक्सीडेटिव तनाव से प्रेरित कोशिका मृत्यु में कमी।
ऊतक पुनर्जनन को बढ़ावा देना: मायोकार्डियल रोधगलन मॉडल में, IGF-1 LR3 मायोकार्डियल सेल एपोप्टोसिस दर को 40% तक कम कर सकता है और घाव भरने में तेजी ला सकता है।

प्रोटीन संश्लेषण और मांसपेशियों की वृद्धि

 

एमटीओआर मार्ग का सक्रियण: राइबोसोमल एस6 किनेज (एस6के1) के फॉस्फोराइलेशन को बढ़ाता है और प्रोटीन अनुवाद की शुरुआत को तेज करता है।
मांसपेशी कोशिका प्रसार: C2C12 मायोब्लास्ट में, 10 एनजी/एमएल IGF-1 LR3 कोशिका प्रसार दर को 300% तक बढ़ा सकता है।
सैटेलाइट सेल सक्रियण: मांसपेशियों की स्टेम कोशिकाओं को परिपक्व मांसपेशी फाइबर में विभेदित करने को बढ़ावा देता है और मांसपेशियों के क्रॉस-अनुभागीय क्षेत्र को बढ़ाता है।

स्नायु शोष और खेल चिकित्सा अनुसंधान और घाव भरने और ऊतक इंजीनियरिंग

संकेत: मस्कुलर डिस्ट्रॉफी, एड्स से संबंधित मांसपेशियों की खपत, लंबे समय तक बिस्तर पर आराम करने के कारण मांसपेशी शोष। प्रायोगिक डिजाइन: पशु मॉडल: चूहों को 12 सप्ताह के लिए सप्ताह में तीन बार 0.1-0.3 मिलीग्राम/किग्रा आईजीएफ-1 एलआर3 का इंजेक्शन लगाया गया, और परिणामों से मांसपेशियों की ताकत में 15-20% की वृद्धि देखी गई। सेल प्रयोग: मायोट्यूब कल्चर प्रणाली में,आईजीएफ 1 एलआर3 1मिलीग्राममायोसिन हेवी चेन (MyHC) अभिव्यक्ति के विनियमन को प्रेरित कर सकता है और मांसपेशी फाइबर प्रकार के परिवर्तन को बढ़ावा दे सकता है।

संभावित तंत्र: मायोस्टैटिन की अभिव्यक्ति को रोककर, मांसपेशियों की वृद्धि के नकारात्मक विनियमन से छुटकारा पाया जा सकता है। मधुमेह पैर अल्सर: आईजीएफ -1 एलआर 3 जेल (0.1 मिलीग्राम / सेमी ²) का स्थानीय अनुप्रयोग घाव को बंद करने में तेजी ला सकता है, और इसके तंत्र में शामिल हैं: फ़ाइब्रोब्लास्ट माइग्रेशन और कोलेजन संश्लेषण को उत्तेजित करें। संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर (वीईजीएफ) के स्राव को बढ़ावा दें और स्थानीय रक्त आपूर्ति में सुधार करें। जला मरम्मत: एक सुअर जला मॉडल में, संयोजन IGF-1 LR3 और हयालूरोनिक एसिड ड्रेसिंग पुन: उपकलाकरण समय को 40% तक कम कर सकती है।

न्यूरोप्रोटेक्शन और मस्तिष्क की चोट की मरम्मत और चयापचय रोग मॉडल पर अनुसंधान

सेरेब्रल इस्किमिया मॉडल: चूहों में मध्य सेरेब्रल धमनी (एमसीएओ) के अवरुद्ध होने के बाद, पार्श्व वेंट्रिकल में आईजीएफ-1 एलआर3 (10 μ ग्राम/किग्रा) का इंजेक्शन:
न्यूरोनल मृत्यु के क्षेत्र को 30% तक कम करें।
न्यूरोलॉजिकल डेफिसिट स्कोर (एनएसएस) में सुधार करें।
तंत्र अध्ययन: PI3K/Akt मार्ग को सक्रिय करके, GSK-3 गतिविधि को रोककर, और ताऊ प्रोटीन हाइपरफॉस्फोराइलेशन को कम करके।
टाइप 2 मधुमेह: मोटे/मोटे चूहों में, IGF-1 LR3 (0.5 mg/kg/d) कर सकता है:
उपवास रक्त शर्करा के स्तर को 25% तक कम करें।
इंसुलिन संवेदनशीलता में सुधार (HOMA-IR सूचकांक 30% कम हुआ)।
वसा चयापचय विनियमन: सफेद वसा के भूरेपन को बढ़ावा देता है, अनयुग्मित प्रोटीन 1 (यूसीपी1) की अभिव्यक्ति को बढ़ाता है, और ऊर्जा व्यय को बढ़ाता है।

चयापचय संबंधी विकार: रक्त शर्करा के उतार-चढ़ाव की एक दोधारी तलवार

 

निम्न रक्त शर्करा का जोखिम

IGF-1 LR3 लिवर ग्लूकोज आउटपुट को रोकते हुए, PI3K/Akt पाथवे को सक्रिय करके ग्लूकोज ग्रहण को बढ़ावा देता है। इसका हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव प्राकृतिक आईजीएफ-1 की तुलना में काफी मजबूत है। उच्च खुराक (0.5 मिलीग्राम/किलो/दिन से अधिक या उसके बराबर) या लंबे समय तक उपयोग से हाइपोग्लाइसीमिया हो सकता है, खासकर मधुमेह या इंसुलिन प्रतिरोध वाले रोगियों में। प्रीक्लिनिकल अध्ययनों से पता चला है कि चूहों में IGF-1 LR3 के इंजेक्शन के बाद, रक्त शर्करा का स्तर 40% तक कम हो सकता है, और इसकी अवधि इंसुलिन (24 घंटे बनाम {{12%) घंटे) से अधिक है। यद्यपि हाइपोग्लाइसीमिया की गंभीरता आमतौर पर इंसुलिन से कम होती है, बार-बार होने वाले एपिसोड से संज्ञानात्मक हानि या हृदय संबंधी घटनाएं हो सकती हैं।

इंसुलिन प्रतिरोध और हाइपरग्लेसेमिया

आईजीएफ -1 एलआर3 का दीर्घकालिक उपयोग नकारात्मक प्रतिक्रिया के माध्यम से वृद्धि हार्मोन (जीएच) स्राव को दबा सकता है, जिससे इंसुलिन संवेदनशीलता कम हो सकती है। पशु प्रयोगों से पता चला है कि लगातार 8 सप्ताह तक IGF-1 LR3 (0.3 mg/kg/d) से उपचारित चूहों में फास्टिंग इंसुलिन के स्तर में 2 गुना वृद्धि और HOMA-IR सूचकांक में 1.8 गुना वृद्धि हुई है। इसके अलावा, आईजीएफ-1 एलआर3 एमएपीके मार्ग को सक्रिय करके वसा के टूटने को बढ़ावा दे सकता है, जिससे मुक्त फैटी एसिड का स्तर बढ़ जाता है और इंसुलिन प्रतिरोध बढ़ जाता है, जिससे एक दुष्चक्र बनता है।

असामान्य लिपिड चयापचय

लिपिड चयापचय पर आईजीएफ -1 एलआर3 का प्रभाव खुराक पर निर्भर है। कम खुराक (0.1 मिलीग्राम/किग्रा/दिन) वसा के टूटने को बढ़ावा दे सकती है, सीरम ट्राइग्लिसराइड्स (टीजी) और कम {{6}घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल (एलडीएल-सी) को कम कर सकती है; हालाँकि, उच्च खुराक (0.5 मिलीग्राम/किग्रा/दिन से अधिक या उसके बराबर) एसआरईबीपी-1सी मार्ग को सक्रिय कर सकती है, यकृत वसा संश्लेषण को बढ़ा सकती है, और हाइपरट्राइग्लिसराइडिमिया और फैटी लीवर को जन्म दे सकती है। प्रीक्लिनिकल अध्ययनों से पता चला है कि मोटे चूहों में IGF-1 LR3 (0.8 mg/kg/d) का उपयोग करने के 12 सप्ताह के बाद, लीवर में वसा की मात्रा 35% और सीरम TG का स्तर 50% बढ़ गया।

ट्यूमर का खतरा: विकास को बढ़ावा देने वाले प्रभावों का स्याह पक्ष

कोशिका प्रसार और एपोप्टोटिक विरोधी प्रभाव

IGF-1 LR3 IGF-1R/PI3K/Akt मार्ग को सक्रिय करता है, कैस्पेज़-3 और बैक्स जैसे प्रमुख एपोप्टोटिक प्रोटीन की अभिव्यक्ति को रोकता है, और साइक्लिन डी1 जैसे कोशिका चक्र प्रोटीन के संश्लेषण को बढ़ावा देता है, जिससे कोशिका प्रसार में तेजी आती है। इन विट्रो प्रयोगों से पता चला कि 10 एनजी/एमएल आईजीएफ-1 एलआर3 स्तन कैंसर एमसीएफ-7 कोशिकाओं की प्रसार दर को तीन गुना बढ़ा सकता है, और कीमोथेरेपी दवाओं (जैसे पैक्लिटैक्सेल) की संवेदनशीलता को 40% तक कम कर सकता है।

कैंसर की घटना दर और मृत्यु दर के बीच संबंध

बड़े पैमाने पर महामारी विज्ञान के अध्ययनों से पता चला है कि सीरम आईजीएफ-1 का स्तर स्तन कैंसर, प्रोस्टेट कैंसर और कोलोरेक्टल कैंसर के खतरे से सकारात्मक रूप से जुड़ा हुआ है। 100000 विषयों को शामिल करने वाले एक संभावित समूह अध्ययन में पाया गया कि आईजीएफ-1 के उच्चतम क्विंटल में स्तन कैंसर का खतरा 25% (एचआर =1.25, 95% सीआई 1.06-1.47) और प्रोस्टेट कैंसर का खतरा 31% (एचआर =1.31, 95% सीआई 1.09-1.57) बढ़ गया। हालाँकि नैदानिक ​​​​अध्ययनों में IGF-1 LR3 के ट्यूमर के जोखिम की सीधे तौर पर पुष्टि नहीं की गई है, लेकिन इसका संरचनात्मक अनुकूलन इसके ऑन्कोजेनिक प्रभाव को और बढ़ा सकता है।

ट्यूमर की प्रगति और मेटास्टैटिक क्षमता

IGF-1 LR3 मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनिस (एमएमपी-2/9) की अभिव्यक्ति को बढ़ाकर ट्यूमर सेल आक्रमण और मेटास्टेसिस को बढ़ावा दे सकता है। पशु प्रयोगों से पता चला है कि आईजीएफ-1 एलआर3 (0.2 मिलीग्राम/किग्रा/दिन) के साथ इलाज किए गए फेफड़ों के कैंसर ए549 कोशिकाओं से संक्रमित चूहों में फेफड़ों के मेटास्टेटिक नोड्यूल की संख्या में 2 गुना वृद्धि और जीवित रहने के समय में 30% की कमी देखी गई है। इसके अलावा, IGF-1 LR3 एपिथेलियल मेसेनकाइमल संक्रमण (EMT) को प्रेरित करके ट्यूमर स्टेम सेल विशेषताओं को बढ़ा सकता है, जिससे कीमोथेरेपी प्रतिरोध और पुनरावृत्ति जोखिम बढ़ सकता है।

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