सोमैटोस्टैटिन पेप्टाइड

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सोमैटोस्टैटिन पेप्टाइड,चीनी नाम सोमैटोस्टैटिन है, जो 14 अमीनो एसिड से बना एक चक्रीय पॉलीपेप्टाइड हार्मोन है। इसकी संरचनात्मक विशेषता दो सिस्टीन अवशेषों द्वारा निर्मित एक डाइसल्फ़ाइड बंधन की उपस्थिति है, जो एक स्थिर चक्रीय संरचना बनाती है। सोमाटोस्टैटिन व्यापक रूप से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (जैसे थैलेमस), परिधीय तंत्रिका तंत्र (जैसे जठरांत्र पथ, अग्न्याशय) और विभिन्न अंतःस्रावी ऊतकों में वितरित किया जाता है, और मानव शरीर में महत्वपूर्ण नियामक हार्मोन में से एक है। यह सोमैटोस्टैटिन रिसेप्टर (SSTR1-5) से जुड़कर शारीरिक नियामक प्रभावों की एक विस्तृत श्रृंखला पेश करता है। साथ ही, गैस्ट्रिक एंट्रल जी कोशिकाओं से गैस्ट्रिन और आंतों की क्रोमैफिन कोशिकाओं से हिस्टामाइन की रिहाई को रोककर, पार्श्विका कोशिकाओं का कार्य सीधे बाधित होता है, जिससे गैस्ट्रिक एसिड स्राव कम हो जाता है।

सोमैटोस्टैटिन सीओए

सोमैटोस्टैटिन पेप्टाइड, एक क्लासिक न्यूरोपेप्टाइड और न्यूरोमोड्यूलेटर के रूप में, मुख्य रूप से एसएसटी ⁺ न्यूरॉन्स द्वारा व्यक्त किया जाता है, जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) में लगभग 30% गैबैर्जिक इंटिरियरॉन के लिए जिम्मेदार होता है। यह अक्सर GABA के साथ सह-मुक्त होता है और पांच G प्रोटीन युग्मित रिसेप्टर्स (SSTR1-5) के माध्यम से व्यापक निरोधात्मक विनियमन में मध्यस्थता करता है। एंडोक्रिनोलॉजी और पाचन के क्षेत्र में इसके सुप्रसिद्ध अनुप्रयोगों की तुलना में, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में एसएसटी की भूमिका को लंबे समय से कम आंका गया है। हाल के वर्षों में, अत्याधुनिक शोध से पता चला है कि एसएसटी तंत्रिका सर्किट, संज्ञानात्मक और स्मृति एन्कोडिंग, भावनाओं और तनाव के नकारात्मक विनियमन, न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों से सुरक्षा, न्यूरोपैथिक दर्द, ग्लियाल सेल प्रतिरक्षा विनियमन, मिर्गी नेटवर्क होमोस्टैसिस और अन्य अस्पष्ट क्षेत्रों के ठीक विनियमन में एक अद्वितीय और अपूरणीय मुख्य भूमिका निभाता है। यह ज्यादातर गैर शास्त्रीय निरोधात्मक प्रभाव, लूप विशिष्ट विनियमन और क्रॉस सेल प्रकार सिग्नल ट्रांसडक्शन है, जो पारंपरिक न्यूरोट्रांसमीटर कार्यों से अलग है।

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में सोमाटोस्टैटिन के सेलुलर और लूप तंत्र

एसएसटी ⁺ इंटिरियरनों का डेंड्राइटिक लक्षित निषेध: संवेदी जानकारी की सटीक गेटिंग

 

पारंपरिक गैबैर्जिक इंटिरियरॉन (जैसे पीवी ⁺) मुख्य रूप से न्यूरोनल कोशिका निकायों और समीपस्थ डेंड्राइट्स को लक्षित करते हैं, जो तेजी से और व्यापक निषेध पैदा करते हैं; और एसएसटी इंटिरियरनों में अद्वितीय शारीरिक लक्ष्यीकरण होता है - जो विशेष रूप से उत्तेजक पिरामिडल न्यूरॉन्स (पीएन) के डिस्टल डेंड्राइट्स और डेंड्राइटिक स्पाइन को संक्रमित करता है, और यह "डेंड्रिटिक निषेध" केंद्रीय सूचना प्रसंस्करण का एक प्रमुख तंत्र है जो शायद ही कभी देखा जाता है।

संवेदी कॉर्टेक्स में परिधीय निषेध और अवधारणात्मक लाभ विनियमन: प्राथमिक दृश्य, श्रवण और सोमाटोसेंसरी कॉर्टिस में, एसएसटी ⁺ न्यूरॉन्स थैलामोकॉर्टिकल इनपुट के डिस्टल डेंड्राइट्स को रोककर एक "आसपास के दमन प्रभाव" का उत्पादन करते हैं, जो केंद्रीय उत्तेजनाओं के लिए न्यूरॉन्स की प्रतिक्रिया को बढ़ाता है, आसपास के क्षेत्र में अप्रासंगिक संकेतों को दबाता है, और संवेदी अनावश्यक जानकारी को फ़िल्टर करता है।

उदाहरण के लिए, विज़ुअल कॉर्टेक्स के V1 क्षेत्र में, SST ⁺ न्यूरॉन्स, PV ⁺ इंटिरियरनों के सेल बॉडी अवरोध को रोकते हैं, एक "विनिरोधन प्रभाव" प्राप्त करते हैं, उच्चतर ऑर्डर कॉर्टेक्स के अवरोही प्रतिक्रिया संकेत को बढ़ाते हैं, दृश्य विपरीत धारणा और गतिशील दृश्य लाभ को बढ़ाते हैं। यह "निषेध विघटन" द्विदिश विनियमन एसएसटी को न केवल तंत्रिका गतिविधि को रोकता है, बल्कि संवेदी सूचना प्रवाह के लिए एक "सटीक प्रवेश द्वार" बनाता है, जो यह निर्धारित करता है कि कौन सी जानकारी उन्नत संज्ञानात्मक केंद्र में प्रवेश कर सकती है।

कॉर्टिकल स्लो वेव और एनआरईएम स्लीप इनिशिएशन रेगुलेशन: एसएसटी ⁺ न्यूरॉन्स नॉन रैपिड आई मूवमेंट (एनआरईएम) स्लीप स्लो वेव (0.5-4 हर्ट्ज) उत्पादन के मुख्य चालक हैं। जब एसएसटी ⁺ न्यूरॉन्स सक्रिय होते हैं, तो सिंक्रोनस कॉर्टिकल पिरामिडल न्यूरॉन्स की झिल्ली संभावित उतार-चढ़ाव डेंड्राइट्स द्वारा बाधित होते हैं, जिससे धीमी तरंग गतिविधि में वृद्धि होती है और एनआरईएम नींद की अवधि लंबी हो जाती है।

यह तंत्र एडेनोसिन और मेलाटोनिन जैसे पारंपरिक नींद विनियमन मार्गों से पूरी तरह से स्वतंत्र है, और नींद विनियमन के लिए हाल ही में खोजा गया एक विशिष्ट लक्ष्य है। एसएसटी हाइपोथैलेमिक नींद केंद्र को प्रभावित करने के बजाय कॉर्टिकल नेटवर्क सिंक्रनाइज़ेशन को विनियमित करके नींद संरचना का अच्छा विनियमन प्राप्त करता है।

सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी का समय विशिष्ट विनियमन: एसटी ⁺ न्यूरॉन्स का सक्रियण उच्च {{0}आवृत्ति बर्स्ट फायरिंग पर निर्भर करता है, केवल उच्च {{1}आवृत्ति न्यूरोनल गतिविधि के दौरान एसएसटी जारी करता है, इस प्रकार विशेष रूप से दीर्घकालिक पोटेंशिएशन (एलटीपी) के बजाय दीर्घकालिक अवरोध (लिमिटेड) को विनियमित करता है। हिप्पोकैम्पस सीए1 क्षेत्र में, एसएसटी एसएसटीआर2 के माध्यम से आवक सुधारक पोटेशियम चैनल (जीआईआरके) को सक्रिय करता है, पोस्टसिनेप्टिक न्यूरॉन्स को हाइपरपोलराइज करता है, एनएमडीए रिसेप्टर पर निर्भर एलटीपी को अवरुद्ध करता है, और एएमपीए रिसेप्टर एंडोसाइटोसिस को बढ़ाता है, डेंड्राइटिक विशिष्ट लिमिटेड को प्रेरित करता है।

यह "उच्च आवृत्ति निर्भरता, डेंड्रिटिक लक्ष्यीकरण" प्लास्टिसिटी विनियमन एसएसटी को मेमोरी क्लियरिंग, भूलने और सिनैप्टिक प्रूनिंग के लिए एक विशिष्ट आणविक स्विच बनाता है, जो अत्यधिक सिनैप्टिक वृद्धि के कारण होने वाले नेटवर्क विकारों से बचाता है।

क्रॉस सेल प्रकार विनियमन: एसएसटी का माइक्रोग्लिया और एस्ट्रोसाइट्स का प्रतिरक्षा तंत्रिका द्विदिशात्मक विनियमन

 

एसएसटी रिसेप्टर्स न केवल न्यूरॉन्स में व्यक्त होते हैं, बल्कि विशेष रूप से माइक्रोग्लिया (एसएसटीआर 2/3/4) और एस्ट्रोसाइट्स (एसएसटीआर 1/2) में भी वितरित होते हैं, जो तंत्रिका प्रतिरक्षा इंटरैक्शन के अस्पष्ट विनियमन में मध्यस्थता करते हैं, जिसे पारंपरिक शोध में पूरी तरह से नजरअंदाज कर दिया गया है।

माइक्रोग्लिया में एंटी-{0}}इंफ्लेमेटरी ध्रुवीकरण का प्रेरण: एसएसटी एसएसटीआर4 के माध्यम से माइक्रोग्लिया के जीआई/ओ सिग्नलिंग मार्ग को सक्रिय करता है, एनएफ - κ बी और एमएपीके इंफ्लेमेटरी मार्गों को रोकता है, प्रो-{3}इंफ्लेमेटरी कारकों (टीएनएफ -, आईएल{7}}6, आईएल{9}}1) की रिहाई को कम करता है, और एंटी-इंफ्लेमेटरी कारकों के स्राव को बढ़ावा देता है। (आईएल-10, टीजीएफ -), प्रो-इंफ्लेमेटरी एम1 प्रकार से एंटी-इंफ्लेमेटरी एम2 प्रकार तक ध्रुवीकरण माइक्रोग्लिया। पारंपरिक सूजनरोधी कारकों के विपरीत, एसएसटी के नियमन में मस्तिष्क क्षेत्र की विशिष्टता होती है - यह केवल हिप्पोकैम्पस और कॉर्टेक्स जैसे संज्ञानात्मक संबंधित मस्तिष्क क्षेत्रों में कार्य करता है, परिधीय प्रतिरक्षा को प्रभावित नहीं करता है, और प्रणालीगत प्रतिरक्षा दमन दुष्प्रभावों से बचाता है।

एस्ट्रोसाइट्स में उन्नत ग्लूटामेट परिवहन: एसएसटी एसएसटीआर1 के माध्यम से एस्ट्रोसाइट्स में जीएलटी-1 ग्लूटामेट ट्रांसपोर्टर की अभिव्यक्ति को बढ़ाता है, ग्लूटामेट के सिनैप्टिक क्लीयरेंस को तेज करता है और एक्साइटोटॉक्सिसिटी को रोकता है। मिर्गी और सेरेब्रल इस्किमिया मॉडल में, एसएसटी एस्ट्रोसाइट्स के अतिसक्रियण के कारण होने वाले ग्लूटामेट की रिहाई को कम कर सकता है, "ग्लूटामेट संचय न्यूरोनल क्षति ग्लियाल सक्रियण" के दुष्चक्र को अवरुद्ध कर सकता है, जो इसके न्यूरोप्रोटेक्शन का अस्पष्ट मूल तंत्र है।

रिसेप्टर उपप्रकारों का विशिष्ट कार्यात्मक विभेदन: SSTR1/4 की गैर अंतःस्रावी विशिष्ट भूमिका

 

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में SST5 रिसेप्टर्स का वितरण और कार्य अत्यधिक भिन्न होते हैं, जिनमें से SSTR1 और SSTR4 शायद ही परिधीय हार्मोन निषेध में भाग लेते हैं और केवल केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में एक विशिष्ट विशिष्ट भूमिका निभाते हैं।
एसएसटीआर4: एकमात्र एसएसटी रिसेप्टर जो तेजी से डिसेन्सिटाइजेशन से नहीं गुजरता है, लंबे समय तक चलने वाले निरोधात्मक, एनाल्जेसिक और अवसादरोधी प्रभावों की मध्यस्थता करता है।

पृष्ठीय सींग और रीढ़ की हड्डी के पूर्वकाल सिंगुलेट कॉर्टेक्स में, SSTR4 सक्रियण नोसिसेप्टिव न्यूरॉन्स में कैल्शियम के प्रवाह को रोकता है और क्रोनिक न्यूरोपैथिक दर्द सिग्नलिंग को अवरुद्ध करता है; न्यूक्लियस अकंबेन्स (एचबी) में, एसएसटीआर4 अवसादरोधी सिग्नलिंग में मध्यस्थता करता है और सक्रिय होने पर अवसादग्रस्तता जैसे व्यवहार को तेजी से उलट देता है।

एसएसटीआर1: यह मुख्य रूप से हिप्पोकैम्पस और कॉर्टेक्स में व्यक्त होता है, और विशेष रूप से एन्केफेलिनेज (एनईपी) की गतिविधि को नियंत्रित करता है। एसएसटीआर1 और एसएसटीआर4 का सहक्रियात्मक सक्रियण एनईपी अभिव्यक्ति को बढ़ा सकता है, - अमाइलॉइड प्रोटीन (ए) के क्षरण को तेज कर सकता है, और अल्जाइमर रोग (एडी) के लिए एक विशिष्ट सुरक्षात्मक लक्ष्य है।

एसएसटीआर2: केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में सबसे महत्वपूर्ण रिसेप्टर, तीव्र डेंड्राइटिक दमन, मिर्गी नियंत्रण और माइक्रोग्लियल एंटी-इंफ्लेमेटरी प्रभावों की मध्यस्थता करता है, लेकिन परिधीय प्रभावों के साथ अतिव्यापी, यह एक विशिष्ट लक्ष्य नहीं है।

संदर्भ सूचना स्रोत:

1. पीएमसी, न्यूरोपेप्टाइड की भूमिकासोमैटोस्टैटिन पेप्टाइडमस्तिष्क में और तंत्रिका संबंधी विकारों के उपचार में इसका अनुप्रयोग, 2025
2. जर्नल ऑफ़ न्यूरोसाइंस, सोमैटोस्टैटिन और सोमैटोस्टैटिन-न्यूरॉनल एक्टिविटी और प्लास्टिसिटी को आकार देने में न्यूरॉन्स युक्त, 2026
3. जीव विज्ञान अंतर्दृष्टि, एसएसटी न्यूरॉन्स: न्यूरोसर्किट विनियमन में नई अंतर्दृष्टि, 2025
4. जैविक संचार, माइक्रोग्लियल गतिविधि का सोमैटोस्टैटिन प्रेरित विनियमन अल्जाइमर रोग की रोग संबंधी प्रगति को कम करने में मदद करता है, 2026
5. प्रकृति, हेबेनुला में सोमैटोस्टैटिन न्यूरॉन्स का एक कोशिका -प्रकार-विशिष्ट सर्किट अवसादरोधी क्रिया को एन्कोड करता है, 2025

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र रोगों में सोमैटोस्टैटिन का नैदानिक ​​​​अनुप्रयोग

न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग: एडी और पार्किंसंस रोग (पीडी) के अस्पष्ट सुरक्षात्मक तंत्र

अल्जाइमर रोग: ए क्लीयरेंस और न्यूरल सर्किट मरम्मत के दोहरे प्रभाव (परिवर्तन के लिए सबसे आशाजनक और विशिष्ट लक्ष्य)
एडी रोगियों के हिप्पोकैम्पस और टेम्पोरल लोब कॉर्टेक्स में एसएसटी ⁺ न्यूरॉन्स की चयनात्मक हानि 40% -60% तक पहुंच जाती है, और एसएसटी का स्तर काफी कम हो जाता है, जो संज्ञानात्मक हानि की डिग्री के साथ सकारात्मक रूप से सहसंबद्ध होता है। एसएसटी का विशिष्ट सुरक्षा प्रभाव तीन पहलुओं में परिलक्षित होता है:

ए गिरावट को बढ़ावा दें: एसएसटीआर 1/एसएसटीआर 4 के माध्यम से हिप्पोकैम्पल एनकेफेलिनेज (एनईपी) को सहक्रियात्मक रूप से अपग्रेड करके, घुलनशील ए मोनोमर्स और ऑलिगोमर्स को तेजी से अपमानित किया जा सकता है, जिससे एमाइलॉयड प्लाक जमाव कम हो जाता है। पशु प्रयोगों से पता चला है कि एसएसटी एनालॉग्स एडी चूहों के दिमाग में ए लोड को 50% से अधिक कम कर सकते हैं और मेमोरी फ़ंक्शन में काफी सुधार कर सकते हैं।

सिनैप्टिक हानि को उलटना: एसएसटी डेंड्राइटिक अवरोध के माध्यम से एडी में क्षतिग्रस्त कॉर्टिकल हिप्पोकैम्पल लूप की मरम्मत करता है, असामान्य ओवरएक्सिटेशन को कम करता है, सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी को बहाल करता है, और "सिनैप्टिक डिसफंक्शन संज्ञानात्मक गिरावट" की पैथोलॉजिकल श्रृंखला को उलट देता है।
न्यूरोइन्फ्लेमेशन का निषेध: छोटे ग्लियाल सेल एसएसटीआर4 का सूजन रोधी ध्रुवीकरण ए से प्रेरित क्रोनिक न्यूरोइन्फ्लेमेशन को कम करता है और कोलीनर्जिक न्यूरॉन्स की रक्षा करता है।

वर्तमान में, SSTR1/4 दोहरे एगोनिस्ट अल्जाइमर रोग के लिए द्वितीय चरण के प्रीक्लिनिकल परीक्षणों में प्रवेश कर चुके हैं। पारंपरिक ए एंटीबॉडी की तुलना में, उनके मुख्य फायदे हैं छोटे अणु, रक्त के माध्यम से आसान प्रवेश {{3}मस्तिष्क बाधा, कोई मस्तिष्क शोफ दुष्प्रभाव नहीं, और कम लागत।

पार्किंसंस रोग: अल्फा सिन्यूक्लिन एकत्रीकरण का निषेध और मोटर जटिलताओं का उन्मूलन

पीडी रोगियों के सबस्टैंटिया नाइग्रा और स्ट्रिएटम में एसएसटी का स्तर कम हो जाता है, और एसएसटी ⁺ न्यूरॉन्स की हानि डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स की मृत्यु के साथ समकालिक रूप से होती है। असामान्य तंत्र: एसएसटी एसएसटीआर2 के माध्यम से स्ट्राइटल स्पाइनी न्यूरॉन्स (एमएसएन) की अत्यधिक उत्तेजना को रोकता है, ग्लूटामेट रिलीज को कम करता है, और अल्फा सिन्यूक्लिन के मिसफॉल्डिंग और एकत्रीकरण को दबाता है;

इसके साथ ही लेवोडोपा थेरेपी के कारण होने वाले डिस्केनेसिया (एलआईडी) को कम करने के लिए थैलामोकॉर्टिकल लूप के असामान्य सिंक्रनाइज़ेशन को विनियमित करके और अनैच्छिक गतिविधियों को कम करके, यह प्रभाव डोपामाइन मार्ग से पूरी तरह से स्वतंत्र है।

न्यूरोसाइकिएट्रिक विकार: सिज़ोफ्रेनिया, अवसाद और पीटीएसडी का लूप विनियमन

सिज़ोफ्रेनिया: कम -आवृत्ति दोलनों और भविष्यवाणी कोडिंग दोषों की मरम्मत। सिज़ोफ्रेनिया के मरीजों में प्रीफ्रंटल और टेम्पोरल लोब में एसएसटी ⁺ न्यूरॉन्स काफी कम हो गए हैं, एसएसटी का स्तर 30% -50% कम हो गया है, जिससे सीधे θ (4{7}}7Hz) और δ (0.5-4Hz) कम-आवृत्ति दोलनों में गड़बड़ी हो रही है - यह सिज़ोफ्रेनिया में अवधारणात्मक असामान्यताओं और कामकाजी स्मृति घाटे का मुख्य रोगविज्ञान तंत्र है (पारंपरिक अनुसंधान केवल पीवी ⁺ न्यूरॉन्स और दोलनों पर केंद्रित है)।

एसएसटी की मुख्य भूमिका: कॉर्टिकल कॉर्टिकल फीडबैक लूप की कम आवृत्ति सिंक्रनाइज़ेशन की मरम्मत करना, भविष्य कहनेवाला एन्कोडिंग फ़ंक्शन (मस्तिष्क की भविष्य की जानकारी की भविष्यवाणी करने की क्षमता) में सुधार करना, और मतिभ्रम और संज्ञानात्मक विकारों जैसे मुख्य लक्षणों को कम करना। पशु प्रयोगों से पता चला है कि एसएसटी ⁺ न्यूरॉन्स को सक्रिय करने से पारंपरिक एंटीसाइकोटिक दवाओं की तुलना में बेहतर प्रभाव के साथ सिज़ोफ्रेनिया मॉडल में संवेदी गेटिंग दोष और कामकाजी स्मृति विकारों को उलटा किया जा सकता है।

संदर्भ सूचना स्रोत:

1. पीएमसी,सोमैटोस्टैटिन पेप्टाइड: अनुभूति और अल्जाइमर रोग को चिकित्सीय लक्ष्यीकरण से जोड़ना, 2025
2. सिन्हुआ समाचार एजेंसी, नए शोध से अल्जाइमर रोग की दवा विकसित करने के लिए नए लक्ष्य मिले, 2025
3. पीएमसी, सोमैटोस्टैटिन के लिए एक भूमिका-न्यूरो में पॉजिटिव इंटरन्यूरॉन्स-सिज़ोफ्रेनिया में ऑसिलेटरी और सूचना प्रसंस्करण घाटा, 2026
4. प्रकृति, हेबेनुला में सोमैटोस्टैटिन न्यूरॉन्स का एक कोशिका -प्रकार-विशिष्ट सर्किट अवसादरोधी क्रिया को एन्कोड करता है, 2025
5. एमडीपीआई, नवीन एनाल्जेसिक ड्रग लक्ष्य सोमाटोस्टैटिन रिसेप्टर 4, 2026 को व्यक्त करने वाले न्यूरॉन्स की विशेषता
6. पीएमसी, ग्लियोब्लास्टोमा में सोमैटोस्टैटिन/कोर्टिस्टैटिन प्रणाली की नैदानिक, रोगसूचक और चिकित्सीय क्षमता का आकलन, 2026

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