लक्सोजेनिन गोलियाँ

I . अवशोषण: तेजी से शुरुआत और जैवउपलब्धता के बीच एक संतुलन

मौखिक प्रशासन के बाद लैक्सोजेनिन की गोलियां तेजी से अवशोषित हो जाती हैं, लेकिन उनकी जैवउपलब्धता पहले-पास प्रभाव से काफी प्रभावित होती है . पशु प्रयोगों से पता चला है कि इसकी मौखिक जैवउपलब्धता 2%से 9%तक होती है LC-MS/MS) . यह अंतर पहले-पास चयापचय में यकृत साइटोक्रोम P450 एंजाइम प्रणाली की व्यापक कार्रवाई से उपजा है, जिसके परिणामस्वरूप प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करने से पहले कुछ दवाओं का चयापचय होता है।

प्रमुख विशेषताऐं:

पीक टाइम: स्वस्थ वयस्कों द्वारा मौखिक प्रशासन के बाद, रक्त दवा एकाग्रता आमतौर पर 2 से 4 घंटे . के भीतर अपने शिखर (CMAX) तक पहुंचती है, जब भोजन के साथ लिया जाता है, तो इसे 4 से 5 घंटे तक बढ़ाया जा सकता है, लेकिन यह कुल अवशोषण . को प्रभावित नहीं करता है।

Dose-dependent: Within the dose range of 100-400mg, the blood drug concentration increases linearly. However, at high doses (>600mg), आंतों के ट्रांसपोर्टरों की संतृप्ति के कारण अवशोषण अनुपात कम हो सकता है .

अवशोषण संवर्धन रणनीति: जब प्रोटीन या कार्बोहाइड्रेट वाले पेय पदार्थों के साथ लिया जाता है,

Ii . वितरण: व्यापक ऊतक पैठ और प्रोटीन बाइंडिंग

लैक्सोजेनिन को व्यापक रूप से शरीर में वितरित किया जाता है और रक्त-मस्तिष्क अवरोध, अपरा बाधा और वसा ऊतक को घुस सकता है, जो इसके कम आणविक भार (लगभग 430 दा) और मध्यम लिपिड घुलनशीलता (logp−2 {{3} 5) से संबंधित है।

प्रमुख विशेषताऐं:

प्रोटीन बाइंडिंग दर: 95%दवा अवशोषण के बाद प्लाज्मा प्रोटीन को बांधती है, मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन (80%) और -1- ग्लाइकोप्रोटीन (15%) के साथ, और मुक्त दवा एकाग्रता 5%से कम है . यह उच्च बाइंडिंग दर और भी हाइज्ड ड्रॉफ को हाइलाइंग कर सकता है। जैसे कि वारफारिन .

ऊतक वितरण: इसमें यकृत, गुर्दे, मांसपेशियों और वसा ऊतकों में अपेक्षाकृत उच्च एकाग्रता होती है, जिसमें मांसपेशियों के ऊतकों में संचय 3 से 5 बार होता है कि प्लाज्मा में, जो प्रोटीन संश्लेषण को बढ़ावा देने के अपने लक्ष्य प्रभाव के अनुरूप है .}

बैरियर क्रॉसिंग क्षमता: पशु प्रयोगों से पता चला है कि लैक्सोजेनिन रक्त-मस्तिष्क अवरोध से गुजर सकता है, मस्तिष्कमेरु द्रव में इसकी एकाग्रता के साथ प्लाज्मा में 10% से 15% तक पहुंच सकता है, विशेष रूप से मेनिन्जियल सूजन के दौरान काफी बढ़ रहा है .}} {

Iii . चयापचय: ​​बहु-एंजाइम सिस्टम और संरचनात्मक संशोधनों का लचीलापन

लैक्सोजेनिन का चयापचय फार्माकोकाइनेटिक अनुसंधान . का मूल है, इसके चयापचय मार्ग में ऑक्सीकरण, कमी और हाइड्रोलिसिस प्रतिक्रियाएं शामिल हैं, और मुख्य रूप से साइटोक्रोम P450 एंजाइम प्रणाली (मुख्य रूप से CYP3A4) {4} {{4} . के माध्यम से जिगर में उत्प्रेरित किया जाता है।

प्रमुख विशेषताऐं:

मेटाबोलाइट्स: चार मुख्य मेटाबोलाइट्स उत्पन्न होते हैं, जिनमें दो पाइरिडीन एनालॉग्स और दो कार्बोक्जिलिक एसिड एनालॉग्स . शामिल हैं, उनमें से, पाइरिडीन एनालॉग्स मूल गतिविधि के हिस्से को बनाए रखते हैं, जबकि कार्बोक्सिलिक एसिड एनालॉग्स ने गतिविधि में कमी की है, लेकिन अधिक तेज़ी से .} उत्सर्जित हो गए हैं।

मेटाबोलिक एंजाइम इंडक्शन/निषेध: CYP3A4 INDUCERS (जैसे कि रिफैम्पिसिन) लैक्सोजेनिन के AUC को 40% से 60% तक कम कर सकता है, जबकि CYP3A4 अवरोधक (जैसे किटोकोनाज़ोल) CYP3A4 को 2 से 3 गुना . तक बढ़ा सकता है, इसलिए, जब CYP3A4 रेनजरी के साथ मिलाया जाता है, इसलिए। ध्यान से .

संरचनात्मक संशोधन क्षमता: इसके c -3- हाइड्रॉक्सिल समूह को एस्ट्रिफ़िकेशन, ईथरिफिकेशन या ग्लाइकोसिलेशन के माध्यम से संशोधित किया जा सकता है, जो कि prodrugs या लक्षित तैयारी . को उत्पन्न करने के लिए है, उदाहरण के लिए, ग्लूक्यूरोनिक एसिड के साथ संयुक्त डेरिवेटिव्स {2} {2} {2} के लिए उपयुक्त हो सकते हैं {2} {2} वसा ऊतक की संपत्ति का लक्ष्य .

IV . उत्सर्जन: पित्त पथ - गुर्दे की सहायता से मल द्वारा हावी है

लैक्सोजेनिन का उत्सर्जन मुख्य रूप से पित्त - फेकल मार्ग के माध्यम से होता है, जो गुर्दे के उत्सर्जन द्वारा पूरक है, जो इसके मेटाबोलाइट्स की ध्रुवीयता विशेषताओं से संबंधित है .

प्रमुख विशेषताऐं:

फेकल उत्सर्जन: प्रशासन के बाद 72 घंटे के भीतर, लगभग 60% से 70% मेटाबोलाइट्स को पित्त पथ के माध्यम से आंत में उत्सर्जित किया जाता है और अंततः उनके बीच मल . के साथ उत्सर्जित किया जाता है

मूत्र उत्सर्जन: मूल दवा का केवल 5% से 10% और 15% से 20% मेटाबोलाइट्स को ग्लोमेरुलर निस्पंदन और गुर्दे के नलिका स्राव के माध्यम से उत्सर्जित किया जाता है . मूत्र के पीएच मान का उत्सर्जन पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं होता है, लेकिन रीनल इंसुफिश के साथ रोगियों का उत्सर्जन आधा जीवन है।<30 mL/min) may be prolonged to 24-30 hours.

टर्मिनल हाफ-लाइफ: स्थिर स्थिति में टर्मिनल आधा जीवन 12 से 15 घंटे है, और यह बुजुर्ग आबादी (65 वर्ष से अधिक पुरानी) में दैनिक . के 1 से 2 बार की खुराक आहार का समर्थन करता है, आधा जीवन 18-20 घंटे तक लम्बा हो सकता है, और खुराक को उचित रूप से {} {10} {10} कम करने की आवश्यकता होती है।

V . विशेष आबादी में फार्माकोकाइनेटिक्स का समायोजन

बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले मरीज

CYP3A4 की कम गतिविधि के कारण चाइल्ड-पुग ग्रेड B/ C वाले रोगियों के लिए, Laxogenin का AUC 2-3 बार . से बढ़ सकता है

गुर्दे की कमी वाले मरीज

चूंकि यह मुख्य रूप से पित्त पथ के माध्यम से उत्सर्जित होता है, इसलिए गुर्दे की कमी वाले रोगियों को खुराक . को समायोजित करने की आवश्यकता नहीं है, हालांकि, गंभीर गुर्दे की विफलता वाले रोगियों<15 mL/min) need to monitor the risk of metabolite accumulation.

बच्चे और किशोर

12-18 वर्ष की आयु के किशोरों के फार्माकोकाइनेटिक्स वयस्कों के समान हैं . हालांकि, 12 वर्ष से कम उम्र के बच्चों के लिए, CYP3A4 के अपरिपक्व विकास के कारण, अनुशंसित खुराक वयस्कों के लिए आधी है (25-50 mg/ दिन) {{6} {