एंडरीन (एस 4) पाउडर is a high-purity selective androgen receptor modulator (SARM) that exists in the form of fine crystalline powder. Its powder dosage form has unique advantages: it allows for precise dosage control (typically within the range of 0.1-50mg) and avoids the influence of excipients in tablets on absorption. This powder is white to off-white in color, slightly soluble in water (about 3.2mg/mL) but readily soluble in DMSO (>50mg/ml) . यह संपत्ति अक्सर एक मौखिक समाधान के रूप में इसके सूत्रीकरण की ओर ले जाती है .}
हालांकि, S4 पाउडर प्रकाश, ऑक्सीजन और आर्द्रता के प्रति बेहद संवेदनशील है - जब अनसुलझे संग्रहीत किया जाता है, तो बेंज़िमिडाजोल की मुख्य संरचना ऑक्सीकरण के लिए प्रवण होती है, और इसकी शक्ति 30 दिनों के भीतर 40% तक गिर सकती है (2022 JPS अध्ययन से डेटा) एक गरीबों के लिए गरीबों की आवश्यकता होती है। -20 डिग्री . हालांकि यह चुनिंदा रूप से मांसपेशियों और हड्डियों में एआर रिसेप्टर्स को सक्रिय कर सकता है, प्रीक्लिनिकल परीक्षणों से पता चला है कि यह खुराक पर निर्भर रेटिनोटॉक्सिसिटी का कारण हो सकता है (तंत्र रेटिनॉल चयापचय हस्तक्षेप से संबंधित है) .}
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एंडरीन पाउडर सीओए
आत्मघाती क्षरण
"आत्मघाती क्षरण" की रासायनिक प्रकृति
का "आत्मघाती क्षरण"एंडरीन (एस 4) पाउडरआमतौर पर विशिष्ट परिस्थितियों (जैसे प्रकाश, उच्च तापमान, उच्च आर्द्रता या ऑक्सीडेटिव वातावरण) के तहत इसकी आणविक संरचना में विशिष्ट समूहों की अपरिवर्तनीय रासायनिक प्रतिक्रिया को संदर्भित करता है, जिसके परिणामस्वरूप आणविक कंकाल का टूटना या कार्यात्मक समूहों की निष्क्रियता . इस प्रक्रिया में निम्नलिखित तंत्र शामिल हो सकते हैं:
फेनोलिक हाइड्रॉक्सिल ऑक्सीकरण
एंडरीन अणुओं में फेनोलिक हाइड्रॉक्सिल समूह (-OH) एक ऑक्सीकरण-संवेदनशील समूह है जो आसानी से हवा या प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) में ऑक्सीजन द्वारा हमला किया जाता है, जो क्विनोन संरचनाओं या पॉलिमर . को उत्पन्न करता है, उदाहरण के लिए, प्रकाश जोखिम या उच्च तापमान की शर्तों के तहत आणविक संयुग्मित प्रणाली और एण्ड्रोजन रिसेप्टर्स (एआर) . प्रयोगों के लिए बाध्यकारी क्षमता में गिरावट से पता चलता है कि एआर के लिए ऑक्सीकृत एंडरीन की आत्मीयता को मूल मूल्य के 30% से कम तक कम किया जा सकता है .}
अमीन बांड का जलविद्युत
अणु में एसिटामाइड समूह (-NHCoch₃) अम्लीय या क्षारीय परिस्थितियों में हाइड्रोलिसिस से गुजर सकता है, अमीनो समूहों और कार्बोक्जिलिक एसिड . उत्पन्न कर सकता है, हालांकि एमाइड बॉन्ड कमरे के तापमान पर अपेक्षाकृत स्थिर होते हैं, वे धीरे-धीरे उच्च तापमान या दीर्घकालिक भंडारण की स्थिति को प्रभावित कर सकते हैं {{3 {
फोटोलिसिस प्रतिक्रिया
पराबैंगनी प्रकाश (UV-A/B) अणुओं में इलेक्ट्रॉनों को उत्तेजित कर सकता है, जिससे रासायनिक बॉन्ड . को तोड़ सकते हैं, उदाहरण के लिए, नाइट्रो समूह (-no₂) या trifluoromethyl समूह (-CF₃) प्रकाश जोखिम के तहत मुक्त कण उत्पन्न कर सकते हैं, अंततः चेन प्रतिक्रियाओं को ट्रिगर कर सकते हैं {{4 {
प्रमुख गिरावट की स्थिति और कैनेटीक्स
तापमान प्रभाव
त्वरित परीक्षण डेटा:एक महीने के लिए 40 डिग्री पर संग्रहीत किए जाने के बाद, एंडरीन पाउडर की सक्रिय घटक सामग्री प्रारंभिक मूल्य के 65% तक गिर सकती है . हालांकि, यह केवल 25 डिग्री . पर 8% तक गिरता है
काइनेटिक मॉडल:गिरावट की प्रतिक्रिया प्रथम-क्रम कैनेटीक्स का अनुसरण करती है, और दर स्थिर (k) तेजी से तापमान . से संबंधित है, जो कि Arrhenius समीकरण के अनुसार, तापमान में प्रत्येक 10 डिग्री की वृद्धि के लिए, गिरावट दर दोगुना .} {
आर्द्रता का प्रभाव
हाइड्रोलिसिस प्रचार:जब सापेक्ष आर्द्रता 60% से अधिक होती है, तो पानी के अणु हाइड्रोजन बॉन्डिंग के माध्यम से इंटरमॉलिक्युलर पैकिंग को तोड़ते हैं, सतह क्षेत्र को बढ़ाते हैं, और हाइड्रोलिसिस प्रतिक्रिया को बढ़ावा देते हैं . उदाहरण के लिए, जब 7 दिनों के लिए 80% आर्द्रता पर संग्रहीत किया जाता है,
हिग्रोस्कोपिसिटी:एंडरीन पाउडर में एक मजबूत हाइग्रोस्कोपिसिटी होती है और हाइड्रेट्स बनाने के लिए प्रवण होता है, आगे गिरावट को तेज करना .
प्रकाश प्रभाव
फोटोलिसिस प्रतिक्रिया:पराबैंगनी प्रकाश (300-400 nm) अणुओं में रासायनिक बॉन्ड को तोड़ने के लिए ऊर्जा प्रदान कर सकता है . प्रयोगों से पता चलता है कि 5000 लक्स की हल्की तीव्रता के तहत (एक गोदाम के गर्मियों के वातावरण का अनुकरण करना), गिरावट दर निरंतर k लगभग 0 . 004 d⁻, और यह 70 से अधिक है।
संरचनात्मक और गतिविधि गिरावट उत्पादों का सत्यापन
मुख्य गिरावट वाले उत्पाद
2, 5- dihydroxy -3 - (4- नाइट्रो -3- trifluoromethylphenylamino -carbonyl) -benzoic एसिड: फेनोलिक हाइड्रॉक्सिल ग्रुप को एक कार्बोक्सिल ग्रुप, 2 . 3 मिनट।
एंडरीन डिमर: सीसी बॉन्ड युग्मन के माध्यम से गठित, आणविक भार युगल, और m/z =881 का एक शिखर द्रव्यमान स्पेक्ट्रोमेट्री (मूल आणविक भार 441) . में पाया गया था।
जैविक गतिविधि परीक्षण
AR binding experiment: The Ki value of the degradation product on AR rose from the original 4 nM to >1000 एनएम, प्रतिस्पर्धी निरोधात्मक क्षमता को खोना .
Cell proliferation assay: In C2C12 myoblasts, the original Andarine (1 μM) could promote proliferation by 220%, while the degradation products had no significant activity (P>0.05).
पशु प्रयोग: जब चूहों को मौखिक रूप से 10 मिलीग्राम/किग्रा मूल एंडरीन दैनिक प्रशासित किया गया था, तो क्वाड्रिसेप्स फेमोरिस का द्रव्यमान 18%. बढ़ गया था।
रोकथाम और नियंत्रण रणनीतियों और प्रक्रिया अनुकूलन
पैकेजिंग सामग्री में सुधार
लाइट-प्रूफ पैकेजिंग:भूरे रंग की कांच की बोतलों या एल्यूमीनियम पन्नी समग्र बैग का उपयोग किया जाता है, जो प्रकाश की तीव्रता को 90%तक कम कर सकता है, गिरावट दर स्थिर k को 0 .} 0005D ⁻⁻ (1386 दिनों तक आधा जीवन का विस्तार)।
Desiccant एम्बेडिंग:बोतल के अंदर सिलिका जेल desiccant (500mg प्रति बोतल) को 30%से कम पर नमी को नियंत्रित करने के लिए रखें, 75%. द्वारा गिरावट उत्पादों की पीढ़ी को कम करें
स्थिरता-वर्धित तैयारी
नैनोक्रिस्टलाइन प्रौद्योगिकी:एंडरीन को नैनोक्रिस्टल में 200 एनएम से कम के कण आकार के साथ बनाया जाता है, सतह क्षेत्र को कम करने और गिरावट दर को 40% . से कम करने के लिए, उदाहरण के लिए, उच्च-दबाव वाले होमोजेनाइजेशन द्वारा तैयार किए गए नैनोक्रिस्टल में अभी भी तीन महीने के लिए 40 डिग्री पर संग्रहीत होने के बाद 95% से अधिक की सामग्री होती है {{6}
एंटीऑक्सिडेंट जोड़:0 . 1% विटामिन ई (-tocopherol) जोड़ने से 90% मुक्त कणों को बुझाया जा सकता है, गिरावट को 500 दिनों तक गिरावट का विस्तार कर सकता है।
भंडारण की शर्तों का मानकीकरण
तापमान नियंत्रण:It is recommended that the storage temperature be ≤25℃. If long-term storage (>1 वर्ष) आवश्यक है, -20 की डिग्री पर ठंड . को चुना जाना चाहिए
आर्द्रता प्रबंधन:सापेक्ष आर्द्रता 50%से कम होनी चाहिए . पैकेजिंग के अंदर की हवा को नाइट्रोजन (O (एकाग्रता) के साथ बदल दिया जा सकता है<1%) to further inhibit oxidation and degradation.
एक चयनात्मक एण्ड्रोजन रिसेप्टर मॉड्यूलेटर (SARM) के रूप में,एंडरीन (एस 4) पाउडरचार प्रमुख दिशाओं पर अपने भविष्य के विकास पर ध्यान केंद्रित करेगा: सूत्रीकरण प्रौद्योगिकी का अनुकूलन, स्थिरता में सुधार, नए डेरिवेटिव का विकास, और सटीक वितरण प्रणालियों, ताकि मौजूदा सक्रिय दवा सामग्री और सीमित जैव उपलब्धता {}} {1 {1 {1 {1 {} का विस्तार करें, जो कि चिकित्सा और खेल पोषण के क्षेत्र में अपने आवेदन की सीमाओं का विस्तार करने के लिए है।
सूत्रीकरण प्रौद्योगिकी अनुकूलन: नैनोक्रिस्टल और स्थिर ठोस योग
नैनोक्रिस्टलाइन प्रौद्योगिकी
The current solubility of Andarine powder is relatively low (>डीएमएसओ में 50 मिलीग्राम/एमएल, लेकिन पानी में बेहद कम), जो भविष्य में इसकी मौखिक अवशोषण दक्षता . को सीमित करता है, 200 एनएम से कम के कण आकार के साथ नैनोक्रिस्टल को उच्च-दबाव वाले होमोजेनाइजेशन या गीली पीसने से तैयार किया जा सकता है, जो कि सतह क्षेत्र को बढ़ाने के बाद {4} {4 { एंडरीन को तीन महीने के लिए 40 डिग्री पर संग्रहीत किया गया था, और इसकी सामग्री अभी भी 95%से ऊपर बनी हुई है, जबकि पारंपरिक पाउडर की गिरावट दर 30%से अधिक हो गई है .
स्थिर ठोस खुराक रूप
ऑक्सीकरण के लिए एंडरीन के मुद्दे को संबोधित करने के लिए, यूटेक्टिक तकनीक (जैसे कि विटामिन ई के साथ यूटेक्टिक्स का गठन) या माइक्रोएन्कैप्सुलेशन (जैसे कि एथिल सेल्यूलोज के साथ एनकैप्सुलेटिंग कणों) को ऑक्सीजन और प्रकाश . प्रयोगों से पता चलता है कि 0 {5 {} { 500 दिन, मूल पाउडर के 138 दिनों से अधिक।
नए डेरिवेटिव का विकास: साइड इफेक्ट्स को कम करना और चयनात्मकता बढ़ाना
संरचनात्मक संशोधन रणनीति
सबस्टिट्यूएंट ऑप्टिमाइज़ेशन: बेंजीन रिंग पर हैलोजेन्स (जैसे कि सीएल, बीआर) या एल्कॉक्सी समूहों (-OCH₃) को पेश करना आणविक स्थिरता . को बढ़ा सकता है, उदाहरण के लिए, एस -23 एक निश्चित शोध टीम द्वारा विकसित किया गया है, जो कि {{{{{{{oftions के लिए { nm) .
चिरल सेंटर समायोजन: एस कॉन्फ़िगरेशन के अनुपात को अनुकूलित करें और आर कॉन्फ़िगरेशन . में अशुद्धियों को कम करें, वर्तमान में, औद्योगिक-ग्रेड उत्पादों की एस-कॉन्फ़िगरेशन शुद्धता ज्यादातर 99% से अधिक है, लेकिन भविष्य में, 100% ऑप्टिकल शुद्धता को एंजाइमेटिक उत्प्रेरक संश्लेषण . के माध्यम से प्राप्त किया जा सकता है।
मल्टी-टारगेट न्यूनाधिक
PPAR, की उत्तेजक गतिविधि के साथ AR के आंशिक उत्तेजक प्रभाव को मिलाकर, मांसपेशी-निर्माण और चयापचय विनियमन कार्यों दोनों के साथ एक "दोहरी-मोड सरम" विकसित किया गया है . उदाहरण के लिए, GTX -024 डिजाइन .
सटीक वितरण प्रणाली: मांसपेशियों और हड्डियों को लक्षित करना
लिपोसोम वितरण
लिपोसोम-एन्कैप्सुलेटेड एंडरीन का उपयोग ईपीआर प्रभाव (बढ़ी हुई पैठ और प्रतिधारण) के माध्यम से लक्षित वितरण को प्राप्त करने के लिए किया जाता है . पशु प्रयोगों से पता चला है कि मांसपेशियों के ऊतकों में लिपोसोम की तैयारी की एकाग्रता 3 . को नुकसान से कम कर देती है, और नि: शुल्क दवाओं के लिए कम से कम। हाइपरप्लासिया।
मौखिक पेप्टाइड वेक्टर
छोटे पेप्टाइड्स विकसित करें जो एंडरीन (जैसे कि आरजीडी पेप्टाइड्स) को सहसंयोजक रूप से बांध सकते हैं, और मौखिक जैवउपलब्धता . प्रारंभिक शोध को बढ़ाने के लिए आंतों के म्यूकोसा पर इंटीगिन रिसेप्टर्स के माध्यम से उनके परिवहन को मध्यस्थता करते हैं
उत्पादन प्रक्रिया नियंत्रण: हरे संश्लेषण और निरंतर विनिर्माण
घनत्व उत्प्रेरक संश्लेषण
पारंपरिक रासायनिक संश्लेषण में भारी धातु उत्प्रेरक (जैसे पैलेडियम) का उपयोग करने के बजाय, लाइपेस या ऑक्सीडोरडॉक्टेस को प्रमुख चरणों को कम करने के लिए, भारी धातु के अवशेषों को कम करने के लिए अपनाया जाता है।<1 ppm) and increasing yield. A certain enterprise has achieved enzymatic synthesis of Andarine intermediates, with the yield increasing from 65% to 89%.
निरंतर प्रवाह प्रतिक्रिया प्रौद्योगिकी
नाइट्रिफिकेशन, एमिडेशन और अन्य चरणों का निरंतर उत्पादन माइक्रोचैनल रिएक्टरों के माध्यम से प्राप्त किया जाता है, प्रतिक्रिया समय (12 घंटे से 2 घंटे तक) को छोटा कर देता है, और साथ ही साथ सुरक्षा जोखिमों को कम करता है (उच्च तापमान और उच्च दबाव के तहत विस्फोट के जोखिम से बचने के लिए) {{2} {2} {2} {{{{{{{के साथ एक निश्चित कंपनी {
बाजार और नियामक रुझान
चिकित्सा के क्षेत्र में सफलता
चरण I क्लिनिकल ट्रायल डेटा के शोधन के साथ, एंडरीन को कैंसर कैशेक्सिया और ऑस्टियोपोरोसिस . के उपचार के लिए अनुमोदित किया जा सकता है, यह अनुमान लगाया जाता है कि वैश्विक SARMS फार्मास्युटिकल मार्केट का आकार 2030 तक 5 बिलियन अमेरिकी डॉलर तक पहुंच जाएगा, 20%से अधिक {4} {
खेल पोषण उत्पादों का विनियमन कड़ा कर दिया गया है
वाडा अपने पता लगाने के तरीकों को अपडेट करना जारी रखेगा (जैसे कि एलसी-एमएस/एमएस की संवेदनशीलता को 0 . 1 एनजी/एमएल) तक बढ़ाना, अवैध रूप से जोड़े गए एंडरीन के साथ उत्पादों को मजबूर करने के लिए बाजार से बाहर निकलने के लिए . अनुपालन उद्यमों को पारित करना होगा।
लोकप्रिय टैग: एंडरीन (S4) पाउडर, आपूर्तिकर्ता, निर्माता, कारखाने, थोक, खरीद, मूल्य, थोक, बिक्री के लिए