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एनएचसी (ईआईडीडी-1931)आरएनए वायरस के खिलाफ शक्तिशाली निरोधात्मक गतिविधि और एक व्यापक एंटीवायरल स्पेक्ट्रम के साथ एक व्यापक {{0}स्पेक्ट्रम छोटा -अणु न्यूक्लियोसाइड एंटीवायरल यौगिक है। इसकी क्रिया का मुख्य तंत्र घातक उत्परिवर्तन है। मेजबान कोशिकाओं में प्रवेश करने के बाद, EIDD-1931 अपने सक्रिय ट्राइफॉस्फेट रूप में फॉस्फोराइलेट हो जाता है। आज तक, उभरते और फिर से उभरते मानव वायरल संक्रमणों के इलाज के लिए EIDD-1931 की बड़े पैमाने पर जांच की गई है। इसके व्यापक स्पेक्ट्रम, उच्च क्षमता और दवा प्रतिरोध को प्रेरित करने की कम प्रवृत्ति के कारण, यह साथी जानवरों, पशुधन, पोल्ट्री और जलीय जानवरों को संक्रमित करने वाले आरएनए वायरस की रोकथाम और नियंत्रण में जबरदस्त अनुप्रयोग क्षमता प्रदर्शित करता है, जिससे यह नवीन पशु चिकित्सा एंटीवायरल दवाओं के विकास के लिए एक हॉट टारगेट उम्मीदवार बन जाता है।
हमारे उत्पाद प्रपत्र
एन(4)-हाइड्रॉक्सीसाइटिडाइनसीओए
पशु चिकित्सा और सहयोगी पशु एंटीवायरल थेरेपी में अनुप्रयोग
सहयोगी पशु क्षेत्र: बिल्ली के समान संक्रामक पेरिटोनिटिस वायरस (एफआईपीवी) की रोकथाम और उपचार
फ़ेलीन संक्रामक पेरिटोनिटिस (FIP) साथी जानवरों का एक अत्यधिक घातक संक्रामक रोग है, जो FIPV के कारण होता है, जो फ़ेलिन कोरोनावायरस का एक उत्परिवर्तित प्रकार है। इसे गीले और सूखे रूपों में वर्गीकृत किया गया है, जिसमें युवा बिल्ली के बच्चों में मृत्यु दर अत्यधिक उच्च है। सुरक्षित और प्रभावी विशिष्ट चिकित्सीय आहार लंबे समय से अनुपलब्ध थे। जीएस -441524 वर्तमान में क्लिनिकल एफआईपी उपचार के लिए पहली पंक्ति की मुख्यधारा की दवा है; यह प्रभावी रूप से FIPV प्रतिकृति को रोकता है और नैदानिक लक्षणों को कम करता है।
फिर भी, नैदानिक अभ्यास में इसकी कुछ सीमाएँ हैं: दवा प्रतिरोध, रोग पुनरावृत्ति, और न्यूरोलॉजिकल अभिव्यक्तियों के खिलाफ असंतोषजनक प्रभावकारिता कुछ मामलों में देखी जाती है। इसके अलावा, लंबे समय तक मोनोथेरेपी आसानी से प्रतिरोधी वायरल उत्परिवर्तन उत्पन्न करती है। इसके विपरीत,एनएचसी (ईआईडीडी-1931)बेहतर इन विट्रो एंटीवायरल गतिविधि और एक अद्वितीय उत्परिवर्ती तंत्र के साथ, मौजूदा चिकित्सीय प्रोटोकॉल की कमियों को संबोधित करते हुए, एफआईपी उपचार के लिए एक उपन्यास वैकल्पिक चिकित्सीय एजेंट के रूप में कार्य करता है। कई इन विट्रो नियंत्रित अध्ययनों ने सत्यापित किया है कि ईआईडीडी - 1931 जीएस-441524 की तुलना में एफआईपीवी के खिलाफ स्पष्ट रूप से मजबूत निरोधात्मक गतिविधि प्रदान करता है। टाइप II FIPV को लक्षित करने वाले इन विट्रो फार्माकोडायनामिक परीक्षणों से पता चलता है कि EIDD-1931 की आधी-अधिकतम प्रभावी सांद्रता (EC₅₀) 0.11 μM जितनी कम है, जो GS-441524 के संबंधित मान से बहुत कम है।
यह इंगित करता है कि EIDD-1931 बढ़ी हुई एंटीवायरल क्षमता के साथ बेहद कम खुराक पर वायरल प्रसार को प्रभावी ढंग से दबा सकता है। यांत्रिक रूप से, जीएस-441524 मुख्य रूप से वायरल आरएनए प्रतिलेखन को समाप्त करके वायरल गतिविधि को दबा देता है; यह केवल वायरल प्रतिकृति को अवरुद्ध करता है और वायरल जीनोम को समाप्त नहीं कर सकता है। इसकी तुलना में, EIDD-1931 वायरल जीनोम में घातक उत्परिवर्तन उत्पन्न करके स्रोत पर वायरल प्रसार क्षमता को नष्ट कर देता है। यह न केवल तेजी से वायरल लोड को कम करता है, बल्कि प्रभावी ढंग से वायरल की दृढ़ता को भी कम करता है, रोग की पुनरावृत्ति और प्रतिरोधी उत्परिवर्तन के उद्भव के जोखिम को कम करता है। इस बीच, EIDD-1931 व्यापक प्रयोज्यता का समर्थन करते हुए, FIPV के विभिन्न उपप्रकारों और भिन्न उपभेदों के खिलाफ स्थिर निरोधात्मक प्रभाव डालता है।
पशुधन और कुक्कुट पालन क्षेत्र: पशुधन और कुक्कुट आरएनए वायरस की रोकथाम और नियंत्रण पर इन विट्रो अनुसंधान
पशुधन और मुर्गीपालन के आरएनए वायरल रोग प्रमुख महामारी रोगों का प्रतिनिधित्व करते हैं जो बड़े पैमाने पर खेती को प्रतिबंधित करते हैं। तीव्र संचरण, उच्च रुग्णता और बार-बार बड़े पैमाने पर फैलने वाली ये बीमारियाँ पशु मृत्यु दर को बढ़ाती हैं, उत्पादन प्रदर्शन को ख़राब करती हैं और प्रजनन उद्योग को बड़े पैमाने पर आर्थिक नुकसान पहुँचाती हैं। पशुधन और पोल्ट्री आरएनए वायरल रोगों के खिलाफ टीकाकरण प्राथमिक निवारक रणनीति बनी हुई है, जबकि विशिष्ट चिकित्सीय दवाएं दुर्लभ हैं।
बार-बार होने वाले वायरल उत्परिवर्तन अक्सर टीके की सुरक्षा को कमजोर कर देते हैं, जिससे रोग नियंत्रण के लिए व्यापक{0}}स्पेक्ट्रम और उच्च-दक्षता वाले एंटीवायरल एजेंटों की तत्काल मांग पैदा हो जाती है। हाल के वर्षों में, कई इन विट्रो अध्ययनों ने पुष्टि की है कि EIDD-1931 पशुधन और पोल्ट्री को प्रभावित करने वाले कई रोगजनक आरएनए वायरस के खिलाफ प्रमुख निरोधात्मक गतिविधि प्रदर्शित करता है, जो पशुधन और पोल्ट्री रोग की रोकथाम और नियंत्रण के लिए व्यापक संभावनाओं का वादा करता है। वर्तमान शोध मुख्य रूप से दो अत्यधिक प्रचलित रोगजनकों पर केंद्रित है: पोर्सिन महामारी डायरिया वायरस और एवियन कोरोनावायरस। पोर्सिन महामारी डायरिया वायरस (पीईडीवी) पर इन विट्रो जांच में, ईआईडीडी-1931 उत्कृष्ट एंटीवायरल प्रदर्शन प्रदर्शित करता है। PEDV एक महत्वपूर्ण अल्फ़ाकोरोनावायरस है जो सूअरों के उत्पादन के लिए ख़तरा है।
यह मुख्य रूप से दूध पीते पिगलेट को संक्रमित करता है और गंभीर उल्टी, दस्त और निर्जलीकरण उत्पन्न करता है; नवजात सूअरों में मृत्यु दर 100% तक पहुँच सकती है। पारंपरिक रोकथाम और नियंत्रण रणनीतियाँ वायरल वैरिएंट स्ट्रेन के कारण होने वाले प्रकोप को रोकने के लिए संघर्ष करती हैं। इन विट्रो सेलुलर प्रयोगों से पता चलता है कि EIDD-1931 मेजबान कोशिकाओं में PEDV प्रसार को कुशलतापूर्वक दबाता है, वायरल कॉपी संख्या को काफी कम करता है और साइटोपैथिक प्रभाव को रोकता है। इसकी क्रिया का तंत्र सोखना, प्रतिकृति और संयोजन सहित पूरे वायरल जीवन चक्र को कवर करता है। यह न केवल वायरल आरएनए जीनोम की प्रतिकृति में हस्तक्षेप करता है, बल्कि संतान विषाणुओं की रिहाई को भी कम करता है और कोशिका से कोशिका में वायरल संचरण को अवरुद्ध करता है।
पारंपरिक एंटी-पीईडीवी दवाओं की तुलना में,एनएचसी (ईआईडीडी-1931)तेजी से कार्य करता है और मजबूत दमन प्राप्त करता है। यह स्पष्ट तनाव विशिष्टता के बिना शास्त्रीय उपभेदों और नए वेरिएंट दोनों के खिलाफ स्थिर गतिविधि बनाए रखता है, जो कई PEDV उपभेदों के प्रसार के महामारी विज्ञान परिदृश्य से मेल खाता है।
इसके अलावा, कुशल एंटीवायरल गतिविधि कम ईआईडीडी - 1931 सांद्रता पर प्राप्त की जा सकती है, जिसमें पोर्सिन आंतों के उपकला कोशिकाओं को कोई स्पष्ट क्षति नहीं होती है, जो इन विट्रो सुरक्षा में अनुकूलता का संकेत देती है और नैदानिक खुराक आहार के बाद के अनुकूलन के लिए डेटा समर्थन प्रदान करती है। ईआईडीडी-1931 एवियन कोरोनवायरस की रोकथाम और नियंत्रण को लक्षित करने वाले अनुसंधान में व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीवायरल फायदे भी प्रदर्शित करता है।
एवियन कोरोनावायरस का प्रतिनिधित्व संक्रामक ब्रोंकाइटिस वायरस (आईबीवी) द्वारा किया जाता है, जो सभी उम्र के मुर्गों को संक्रमित करता है और श्वसन सूजन, गुर्दे की चोट, अंडे के उत्पादन में कमी और अन्य जटिलताओं को ट्रिगर करता है।
द्वितीयक जीवाणु संक्रमण आमतौर पर होता है, जिससे कुक्कुट मृत्यु दर में काफी वृद्धि होती है। मौजूदा निवारक टीके कमजोर क्रॉस सुरक्षा और विलंबित अपडेट से ग्रस्त हैं, और प्रभावी चिकित्सीय दवाओं में नैदानिक सेटिंग्स की कमी है। इन विट्रो अनुसंधान डेटा से पता चलता है कि ईआईडीडी -1931 स्पष्ट रूप से आईबीवी आरएनए प्रतिकृति को रोकता है, वायरस से प्रेरित सेलुलर क्षति को प्रभावी ढंग से कम करता है और एवियन श्वसन म्यूकोसल कोशिकाओं के प्रति वायरल आक्रमण को कम करता है।
पारंपरिक एंटीवायरल दवाओं के विपरीत, EIDD-1931 में वायरल प्रतिरोध को बढ़ाने की संभावना कम है और यह स्थिर दीर्घकालिक एंटीवायरल गतिविधि को बनाए रखता है। इसका संरक्षित दवा लक्ष्य विभिन्न जीनोटाइप में एवियन कोरोना वायरस को रोकने में सक्षम बनाता है, मौजूदा रोकथाम और नियंत्रण दृष्टिकोण में कमियों की भरपाई करता है और एवियन कोरोना वायरस संक्रमण के इलाज और तत्काल रोकथाम के लिए एक नवीन तकनीकी रणनीति की पेशकश करता है।
जलीय कृषि क्षेत्र: जलीय पशु आरएनए वायरस की रोकथाम और नियंत्रण पर इन विट्रो अनुसंधान
जलीय जंतुओं के आरएनए वायरल रोग जलीय कृषि में प्रमुख खतरे हैं।
ऐसी बीमारियाँ अचानक शुरू होती हैं, तेजी से फैलती हैं और मृत्यु दर अधिक होती है। जटिल जलीय वातावरण के साथ, महामारी की रोकथाम और नियंत्रण भारी चुनौतियाँ पैदा करता है। मछली रबडोवायरस जलीय कृषि में आरएनए वायरस का सबसे विनाशकारी समूह बनाते हैं, जिसमें ग्रास कार्प रक्तस्रावी रोग वायरस और कार्प वायरस के स्प्रिंग विरेमिया जैसे कई रोगजनक उपभेद शामिल हैं।
ये वायरस विभिन्न मीठे पानी में पाली जाने वाली मछलियों को संक्रमित करते हैं और बड़े पैमाने पर मृत्यु का कारण बनते हैं, जिससे जलीय कृषि उद्योग के उच्च गुणवत्ता वाले विकास में गंभीर बाधा आती है। वर्तमान में, जलीय एंटीवायरल दवाओं की आपूर्ति सीमित है। अधिकांश उपलब्ध एजेंटों में उच्च विषाक्तता, पर्याप्त अवशेष और जलीय पारिस्थितिकी तंत्र में व्यवधान सहित कमियां हैं। इसलिए सुरक्षित और कुशल नवीन एंटीवायरल फार्मास्यूटिकल्स की तत्काल आवश्यकता है।
व्यापक इन विट्रो अध्ययनों ने पुष्टि की है कि EIDD-1931 कई मछली रबडोवायरस के खिलाफ शक्तिशाली निरोधात्मक गतिविधि करता है, जो इसे विशेष रूप से जलीय कृषि के लिए एक अत्यधिक आशाजनक उम्मीदवार एंटीवायरल दवा के रूप में चिह्नित करता है। फिश रबडोवायरस एकल {{3}फंसे हुए नकारात्मक {{5}सेंस आरएनए वायरस हैं जिनमें सरल जीनोम, तेजी से प्रतिकृति और मजबूत उत्परिवर्तन क्षमता होती है, जिससे उन्हें पारंपरिक दवाओं का उपयोग करके सटीक रूप से लक्षित करना मुश्किल हो जाता है। आरएनए वायरस के खिलाफ अपने व्यापक-स्पेक्ट्रम उत्परिवर्तजन तंत्र पर भरोसा करते हुए, ईआईडीडी-1931 मछली रबडोवायरस के नवजात आरएनए जीनोम में कुशलता से शामिल होता है और वायरल प्रतिकृति और प्रसार को पूरी तरह से अवरुद्ध करने के लिए प्रचुर मात्रा में घातक उत्परिवर्तन उत्पन्न करता है।
इन विट्रो सेल कल्चर प्रयोगों से संकेत मिलता है कि EIDD-1931 रबडोवायरस से संक्रमित कोशिकाओं में वायरल टाइट्रेस को काफी कम कर देता है और साइटोपैथी को प्रभावी ढंग से दबा देता है।
चिकित्सीय रूप से प्रभावी एंटीवायरल सांद्रता के भीतर, EIDD-1931 प्राथमिक मछली कोशिकाओं के लिए कोई स्पष्ट विषाक्तता प्रदर्शित नहीं करता है और अनुकूल सेलुलर अनुकूलता रखता है।
एनएचसी (ईआईडीडी-1931)पारंपरिक जलीय कृषि एंटीवायरल दवाओं पर उत्कृष्ट लाभ प्रस्तुत करता है।
सबसे पहले, यह विविध रोगजनक मछली रबडोवायरस को कवर करने वाले एक विस्तृत एंटीवायरल स्पेक्ट्रम का दावा करता है। विशिष्ट दवाओं को विकसित करने की कोई आवश्यकता नहीं है, जो इसे आमतौर पर जलीय कृषि में देखे जाने वाले मिश्रित वायरल संक्रमणों की रोकथाम और नियंत्रण परिदृश्यों के लिए उपयुक्त बनाती है। दूसरे, इसमें एक उच्च प्रतिरोध बाधा है: वायरस उत्परिवर्तजन दमन के तहत प्रतिरोधी वेरिएंट विकसित करने के लिए संघर्ष करते हैं, जो स्थिर दीर्घकालिक महामारी प्रबंधन का समर्थन करते हैं।
तीसरा, यह उच्च सुरक्षा और कम अवशेष जोखिम प्राप्त करता है। एक छोटे -अणु यौगिक के रूप में, ईआईडीडी-1931 तेजी से चयापचय से गुजरता है और जलीय जीवों में भारी मात्रा में जमा नहीं होता है या हरित जलीय कृषि के विकास सिद्धांतों का अनुपालन करते हुए जलीय सूक्ष्मजीव पारिस्थितिकी तंत्र को बाधित नहीं करता है। वर्तमान में, जलीय पशु आरएनए वायरस के खिलाफ ईआईडीडी-1931 पर शोध मुख्य रूप से इन विट्रो फार्माकोडायनामिक सत्यापन पर केंद्रित है। जलीय रोग की रोकथाम और नियंत्रण में इसके बड़े पैमाने पर अनुप्रयोग की नींव रखने के लिए विवो प्रभावकारिता, प्रशासन के तौर-तरीकों और जलीय वातावरण के लिए उपयुक्तता की आगे की जांच की आवश्यकता है।
NHC को एमोरी यूनिवर्सिटी, संयुक्त राज्य अमेरिका में ड्रग इनोवेशन वेंचर्स एट एमोरी (DRIVE) टीम के नेतृत्व में विकसित किया गया था। यह आरएनए वायरस के व्यापक स्पेक्ट्रम नियंत्रण के लिए लक्षित स्क्रीनिंग के माध्यम से प्राप्त एक न्यूक्लियोसाइड उम्मीदवार दवा है। अनुसंधान पहल अत्यधिक रोगजनक, तेजी से उत्परिवर्तन करने वाले आरएनए वायरस के लिए सीमित विशिष्ट उपचारों की उद्योग चुनौती से उत्पन्न हुई।
2010 के आसपास, अनुसंधान टीम ने कोरोना वायरस, रबडोवायरस और इन्फ्लूएंजा वायरस सहित विभिन्न आरएनए वायरस के खिलाफ छोटे अणु यौगिक स्क्रीनिंग की, और पाया कि एन4-हाइड्रॉक्सीसाइटिडाइन डेरिवेटिव में एक अद्वितीय वायरल उत्परिवर्तजन निरोधात्मक तंत्र है।
2016 और 2018 के बीच, संरचनात्मक अनुकूलन और गतिविधि सत्यापन के बाद, ईआईडीडी 1931 को औपचारिक रूप से मुख्य सक्रिय मोनोमर के रूप में पहचाना गया था, और पारंपरिक न्यूक्लियोसाइड दवाओं से अलग इसकी गैर-श्रृंखला-समाप्ति एंटीवायरल तंत्र की विशेषता थी।
2020 के आसपास, व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीवायरल एजेंटों में बढ़ती शोध रुचि के साथ-साथ, ईआईडीडी-1931 के एंटीवायरल स्पेक्ट्रम और औषधीय गुणों को व्यवस्थित रूप से परिभाषित किया गया था। बाद के अनुसंधान ने धीरे-धीरे पशु महामारी की रोकथाम और नियंत्रण के क्षेत्र में विस्तार किया, पशु चिकित्सा और जलीय कृषि में एक एंटीवायरल एजेंट के रूप में इसके अनुप्रयोग के लिए सैद्धांतिक समर्थन स्थापित किया।
संदर्भ
- -डी-एन4-हाइड्रॉक्सीसिटिडाइन (ईआईडीडी-1931)[आर] के लिए एक गहन तकनीकी गाइड। बेंचकेम, 2025।
- नीउ एम, एट अल। प्राकृतिक रूप से पाए जाने वाले बिल्ली के समान संक्रामक पेरिटोनिटिस [जे] के उपचार में न्यूक्लियोसाइड एनालॉग ईआईडीडी-1931। पीएमसी, 2024, 12(1): 2957568।
- झांग वाई, एट अल। फ़ेलीन संक्रामक पेरिटोनिटिस वायरस [जे] के खिलाफ प्रभावकारिता के लिए संयुक्त एंटीकोरोनवायरल यौगिकों की स्क्रीनिंग के लिए एक अनुकूलित बायोएसे। पीएमसी, 2023, 11(1): 9697187।
- ड्राइव टीम, एमोरी यूनिवर्सिटी। ब्रॉड-स्पेक्ट्रम न्यूक्लियोसाइड एंटीवायरल एजेंट EIDD-1931[R]. 2018. के विकास और गतिविधि तंत्र पर अनुसंधान
- वांग एल, एट अल। पशु आरएनए वायरस के खिलाफ ईआईडीडी-1931 की इन विट्रो एंटीवायरल गतिविधि [जे]। पशु चिकित्सा विज्ञान में फ्रंटियर्स, 2024।
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