सोमैटोस्टैटिन एसीटेट कैस 38916-34-6

सोमैटोस्टैटिन एसीटेट(15-28-सोमैटोस्टैटिन-28), आणविक सूत्र: C76H104N18O19S2, आणविक भार 1637.89। यह हाइपोथैलेमस और अग्नाशयी आइलेट्स के केंद्रीय फलाव से बना है δ सेलुलर संश्लेषण, 1973 में भेड़ के हाइपोथैलेमस से डॉ. गुइलेमिन द्वारा पृथक और स्पष्ट किया गया। इस उपलब्धि के लिए डॉ. गुइलेमिन को 1977 में चिकित्सा और शरीर विज्ञान में नोबेल पुरस्कार से सम्मानित किया गया था। आणविक संरचना वाला एक चौदह पेप्टाइड जिसमें डाइसल्फ़ाइड बांड की एक जोड़ी होती है, जो मुख्य रूप से मानव शरीर में केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और आसपास के अंगों (जैसे पेट, आंत, अग्न्याशय, त्वचा, आदि) में मौजूद होती है। इसकी सांद्रता थैलेमस में, लेकिन पाचन तंत्र में पाई जा सकती है। सोमैटोस्टैटिन का जैविक कार्य ग्रंथियों से वृद्धि हार्मोन की रिहाई को रोक सकता है, थायरॉयड और अधिवृक्क कॉर्टिकल हार्मोन को रोक सकता है, अग्न्याशय के अंतःस्रावी और बहिःस्रावी स्राव को रोक सकता है, गैस्ट्रिक म्यूकोसा से गैस्ट्रिन की रिहाई को रोक सकता है, अग्नाशयी उत्तेजक हार्मोन की रिहाई को रोक सकता है। आंतों का म्यूकोसा, और गुर्दे से रेनिन की रिहाई को रोकता है, पोर्टल शिरा दबाव को कम करता है, पित्त पथ की फैली हुई मांसपेशियों को आराम देता है, मोनोन्यूक्लियर मैक्रोफेज सिस्टम को उत्तेजित करता है, और एंडोटॉक्सिमिया को कम करता है, जबकि प्लेटलेट सक्रिय करने वाले कारक की रिहाई को रोकता है, प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष रूप से साइटोकिन श्रृंखला को विनियमित करने से कोशिकाओं पर सुरक्षात्मक प्रभाव पैदा होता है और कैंसर रोधी दवाओं के प्रसार रोधी प्रभाव को बढ़ाया जा सकता है।

कृत्रिम रूप से संश्लेषितसोमैटोस्टैटिन एसीटेटपेप्टाइड की संरचना और कार्य अंतर्जात वृद्धि हार्मोन के समान है। यह उत्पाद एंडोक्राइन, एक्सोक्राइन, न्यूरोएंडोक्राइन और विशेष पैराक्राइन प्रक्रियाओं के माध्यम से अपने कार्यों में विविधता और विशिष्टता प्रदर्शित करता है। इसका विकास हार्मोन, थायरोट्रोपिन, इंसुलिन, ग्लूकागन, अग्नाशयी पॉलीपेप्टाइड, कोलेसीस्टोकिनिन और गैस्ट्रिन जैसे विभिन्न हार्मोनों पर निरोधात्मक प्रभाव पड़ता है। यह गैस्ट्रिक एसिड और यकृत पित्त स्राव को भी रोक सकता है, जिससे गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अवशोषण, गति और रक्त प्रवाह प्रभावित होता है। इसका अग्न्याशय, यकृत और गैस्ट्रिक कोशिकाओं पर सुरक्षात्मक प्रभाव पड़ता है।

1. गैस्ट्रिक म्यूकोसा पर सोमैटोस्टैटिन का सुरक्षात्मक प्रभाव

गैस्ट्रिक म्यूकोसा में सोमैटोस्टैटिन मुख्य रूप से गैस्ट्रिक म्यूकोसा की डी कोशिकाओं में मौजूद होता है, और इसकी सामग्री गैस्ट्रिक एंट्रम और शरीर के म्यूकोसा में अधिक होती है। वर्तमान में, यह ज्ञात है कि यह जानवरों में प्रयोगात्मक गैस्ट्रिक म्यूकोसल क्षति को कम कर सकता है, और इसलिए इसे गैस्ट्रिक म्यूकोसा का स्थानीय रक्षात्मक पदार्थ माना जाता है। सोमैटोस्टैटिन न केवल गैस्ट्रिक म्यूकोसा को तनाव प्रेरित क्षति से बचाता है, बल्कि गैस्ट्रिक म्यूकोसा में एमएडी सामग्री की वृद्धि को भी महत्वपूर्ण रूप से रोकता है। प्रायोगिक जानवरों और नैदानिक ​​टिप्पणियों से पता चला है कि एसएस गैस्ट्रिक एसिड और पेप्सिन के स्राव को रोक सकता है, और पित्त और अग्नाशयी रस का स्राव भी एसएस द्वारा बाधित होता है। पूर्व एक स्थानीय नियामक या पैराक्राइन नियामक प्रभाव हो सकता है, जबकि बाद वाला एसएस द्वारा तंत्रिका अंत से एसीएच की रिहाई को रोकने और सीधे अग्नाशयी कोशिकाओं को बाधित करने का परिणाम है। एसएस गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल और पित्त पथ में चिकनी मांसपेशियों के मोटर फ़ंक्शन को भी रोकता है। शोध से पता चला है कि एसएस का वितरण गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल और मस्तिष्क के ऊतकों में सबसे अधिक है। माप के अनुसार, चूहों के विभिन्न ऊतकों में एसएस की सापेक्ष सामग्री जठरांत्र संबंधी मार्ग में 70%, मस्तिष्क में 25% और अग्न्याशय में 25% है। एसएस में शारीरिक प्रभावों की एक विस्तृत श्रृंखला है और यह लगभग सभी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल पेप्टाइड्स को रोकता है। यह गैस्ट्रिक एसिड, पेप्सिन, अग्नाशयी रस और पित्त के स्राव को भी रोकता है और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसल क्षति पर सुरक्षात्मक प्रभाव डालता है। एडिनाइलेट साइक्लेज़ गतिविधि के जी प्रोटीन विनियमन को रोककर सोमैटोस्टैटिन गैस्ट्रिक एसिड स्राव पर एक मजबूत निरोधात्मक प्रभाव डालता है। यह निम्नलिखित मार्गों से गैस्ट्रिक एसिड स्राव को रोक सकता है: ① गैस्ट्रिक एंट्रल जी कोशिकाओं से गैस्ट्रिन की रिहाई को रोकना; ② आंतों की क्रोमैफिन कोशिकाओं (ईसीएल) से हिस्टामाइन की रिहाई को रोकना; ③ पार्श्विका कोशिकाओं के कार्य को सीधे बाधित करता है। एसएस और इसके एनालॉग्स में न केवल गैस्ट्रिक एसिड स्राव को रोकने का प्रभाव होता है, बल्कि गैस्ट्रिक प्रोटीज़ की रिहाई को भी प्रभावी ढंग से रोकता है, और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसल माइक्रोकिरकुलेशन और म्यूकोसल मरम्मत में सुधार में योगदान देता है। तीव्र गैस्ट्रिक म्यूकोसल घावों और तनाव अल्सर रक्तस्राव के दौरान पेट के निचले हिस्से में रक्त वाहिकाओं का संपर्क, साथ ही रक्त के थक्कों का विघटन और गैस्ट्रिक एसिड पाचन द्वारा रक्तस्राव स्थल पर हेमोस्टैटिक थक्कों का अलग होना, बड़े पैमाने पर होने वाले मुख्य कारण हैं रक्तस्राव और लगातार रक्तस्राव। ऑक्टेरोटाइड, मानव सोमैटोस्टैटिन (एसएस) के कृत्रिम रूप से संश्लेषित ऑक्टेपेप्टाइड एनालॉग के रूप में, सोमैटोस्टैटिन रिसेप्टर टाइप 2 (एसएसटीआर 2) से बंध सकता है और इसके संबंधित जैविक प्रभाव डाल सकता है। गैस्ट्रिक एसिड और पेप्सिन के स्राव को रोकते हुए, इसमें प्लेटलेट एकत्रीकरण और रक्त के थक्के संकुचन को बढ़ावा देने, माइक्रोसिरिक्युलेशन में सुधार करने, म्यूकोसल मरम्मत को बढ़ावा देने और स्थायी हेमोस्टेसिस की सुविधा प्रदान करने का कार्य भी होता है।

2. एसोफेजियल और गैस्ट्रिक वेरिसियल रक्तस्राव पर सोमैटोस्टैटिन का चिकित्सीय प्रभाव

सोमैटोस्टैटिन की रक्तस्राव को नियंत्रित करने में समान प्रभावकारिता है लेकिन यह अधिक सुरक्षित है। कई नैदानिक ​​अध्ययनों से पता चला है कि एसोफेजियल वेरिसियल रक्तस्राव के उपचार में सोमैटोस्टैटिन प्लेसबो और वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर्स की तुलना में अधिक सुरक्षित और प्रभावी है। सोमैटोस्टैटिन और वैसोप्रेसिन के हेमोस्टैटिक प्रभावों की तुलना करने पर, पहले वाले की हेमोस्टैटिक दर 71% है, बाद वाले की 51% है, और नाइट्रोग्लिसरीन के साथ संयुक्त वैसोप्रेसिन की हेमोस्टैटिक दर 62% है। आंकड़े बताते हैं कि सोमैटोस्टैटिन समूह में प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं नियंत्रण समूह की तुलना में कम और हल्की होती हैं, और बंद होने के बाद अक्सर गायब हो जाती हैं। अनियंत्रित एसोफेजियल वेरिसियल रक्तस्राव के लिए, वर्तमान में सोमैटोस्टैटिन और स्क्लेरोथेरेपी के संयोजन चिकित्सा की सिफारिश की जाती है।

3. अग्नाशयशोथ पर सोमैटोस्टैटिन का चिकित्सीय प्रभाव

सोमैटोस्टैटिन एसीटेटअग्न्याशय एंजाइमों और अग्नाशयी रस के स्राव को दृढ़ता से रोक सकता है, स्व-पाचन को कम कर सकता है, और ट्यूमर नेक्रोसिस कारक की रिहाई को भी रोक सकता है और अग्नाशयी कोशिकाओं पर एक निश्चित सुरक्षात्मक प्रभाव डाल सकता है। इसलिए, सोमैटोस्टैटिन का अग्नाशयशोथ पर चिकित्सीय प्रभाव पड़ता है। शोध के नतीजे बताते हैं कि सोमैटोस्टैटिन का उपयोग गंभीर तीव्र अग्नाशयशोथ (एसएपी) में सीरम एमाइलेज स्तर को काफी कम कर सकता है। यह सोमैटोस्टैटिन द्वारा अग्नाशयी एक्सोक्राइन स्राव के अवरोध और रक्तप्रवाह में अग्नाशयी एंजाइम के प्रवेश में कमी से संबंधित हो सकता है। सोमैटोस्टैटिन का उपयोग करने के बाद, सोमैटोस्टैटिन समूह के नैदानिक ​​लक्षणों से तुरंत राहत मिली, और पेट दर्द का समय काफी कम हो गया, जो कि ओड्डी स्फिंक्टर को संक्रमित करने वाली नसों पर सोमैटोस्टैटिन के प्रभाव से संबंधित हो सकता है, जिससे यह आराम कर सकता है। सोमैटोस्टैटिन थेरेपी के उपयोग से एसएपी रोगियों के अस्पताल में भर्ती होने का समय काफी कम हो जाता है, जटिलताओं की घटनाओं में कमी आती है और मृत्यु दर में काफी कमी आती है। यह एसएपी के उपचार में सोमैटोस्टैटिन की भूमिका की पूरी तरह से पुष्टि करता है। इसके अलावा, चीन में गंभीर तीव्र अग्नाशयशोथ के उपचार में सोमैटोस्टैटिन और वृद्धि हार्मोन के संयुक्त उपयोग पर भी अध्ययन हो रहे हैं। ऐसा माना जाता है कि संयोजन चिकित्सा रोग की गंभीरता और रोगियों में जटिलताओं की घटनाओं को काफी कम कर सकती है, साथ ही मृत्यु दर को भी कम कर सकती है। यह एसएपी के उपचार के लिए खोजे जाने योग्य एक नया दृष्टिकोण भी है।

4. कार्सिनॉइड सिंड्रोम पर सोमैटोस्टैटिन का चिकित्सीय प्रभाव

कार्सिनॉइड ट्यूमर कुल्ट्सचिट्ज़स्की कोशिकाओं से उत्पन्न होते हैं और विभिन्न बायोएक्टिव पेप्टाइड हार्मोन और न्यूरोट्रांसमीटर का स्राव कर सकते हैं। सोमैटोस्टैटिन अंतःस्रावी ट्यूमर वाले अधिकांश रोगियों में हार्मोन के स्तर को कम कर सकता है, नैदानिक ​​लक्षणों को कम कर सकता है और ट्यूमर के विकास पर निरोधात्मक प्रभाव डाल सकता है।

5. केंद्रीय तंत्रिका तंत्र क्षति के कारण होने वाले तनाव अल्सर पर सोमैटोस्टैटिन का चिकित्सीय प्रभाव

गंभीर दर्दनाक मस्तिष्क की चोट के साथ तीव्र तनाव अल्सर और रक्तस्राव भी हो सकता है। तब से, तीव्र गैस्ट्रिक म्यूकोसल घाव (एजीएमएल), गंभीर दर्दनाक मस्तिष्क की चोट के बाद एक आम और गंभीर जटिलता के रूप में, तेजी से नैदानिक ​​​​चिकित्सकों का ध्यान आकर्षित कर रहा है। इसकी घटना का तंत्र आम तौर पर विभिन्न तनाव कारकों के कारण माना जाता है, जो शरीर में विभिन्न कारकों की श्रृंखला प्रतिक्रिया की तरह एक कैस्केड को ट्रिगर करता है, जो न्यूरोह्यूमोरल प्रणाली के माध्यम से गैस्ट्रिक और ग्रहणी म्यूकोसा में सुरक्षात्मक कारकों और आक्रामक कारकों के बीच संतुलन को बाधित करता है। उनमें से, गैस्ट्रिक एसिड में वृद्धि, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसल इस्किमिया और गैस्ट्रिक म्यूकोसल बैरियर डिसफंक्शन अत्यंत महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। गैस्ट्रिन गैस सबसे मजबूत और सबसे महत्वपूर्ण हार्मोन है जो गैस्ट्रिक एसिड के स्राव को बढ़ावा देता है। यह गैस्ट्रिक प्रोटीज़, ट्रिप्सिन, अग्नाशयी रस और पित्त में पानी और नमक के स्राव को भी बढ़ावा दे सकता है। सोमैटोस्टैटिन विभिन्न पाचन पेप्टाइड हार्मोन, जैसे गैस्ट्रिन, मोटिलिन और कोलेसीस्टोकिनिन के स्राव को रोक सकता है। इस प्रकार, कुछ हद तक, गैस्ट्रिक और डुओडनल म्यूकोसा में सुरक्षात्मक कारकों और आक्रामक कारकों के बीच संतुलन बनाए रखा जाता है, जिससे एजीएमएल की घटना धीमी हो जाती है या रोक दी जाती है। इसके अलावा, सोमैटोस्टैटिन का न्यूरोसर्जरी में दुर्दम्य तनाव अल्सर पर अच्छा हेमोस्टैटिक प्रभाव होता है, जिसकी प्रभावी दर 93% है, जो साहित्य रिपोर्ट के समान है। गंभीर दर्दनाक मस्तिष्क की चोट और उच्च रक्तचाप से ग्रस्त इंट्रासेरेब्रल रक्तस्राव के लिए सर्जरी के बाद तनाव अल्सर एक आम जटिलता है। उन रोगियों के लिए जो पारंपरिक उपचार में अप्रभावी हैं, यह ज्यादातर तीव्र चरण में है और स्थिति गंभीर है, जो एंडोस्कोपिक परीक्षा को सीमित करती है। तनाव अल्सर संपूर्ण गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल घाव हो सकता है, जहां रक्तस्राव स्थल अस्पष्ट होता है और रोगी को सर्जरी का उच्च जोखिम होता है। गैस्ट्रिक उच्छेदन के लिए संकेतों का सख्त नियंत्रण आवश्यक है। इसलिए, गंभीर मस्तिष्क क्षति और आवर्ती गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव के मामलों के लिए, विशेष रूप से अप्रभावी पारंपरिक उपचार, गंभीर अंग विफलता और उच्च जोखिम वाली सर्जिकल स्थितियों वाले रोगियों में, गैर-आक्रामक उपचार उपाय के रूप में सोमैटोस्टैटिन में उच्च दक्षता, गति और फायदे हैं। सुरक्षा, प्राथमिक मस्तिष्क क्षति के उपचार के लिए आवश्यक समय और शर्तें प्रदान करना।

6. आंतों (अग्न्याशय) फिस्टुला पर सोमैटोस्टैटिन का चिकित्सीय प्रभाव

आंत्र (अग्नाशय) फिस्टुला पेट की सर्जरी की एक गंभीर जटिलता है, जो गंभीर माध्यमिक क्षति का कारण बन सकती है। सोमाटोस्टैटिन गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल और अग्न्याशय के तरल पदार्थों के स्राव को रोकता है, और प्रारंभिक उपचार के 2-15 दिनों के बाद 79% रोगियों में फिस्टुला को स्वयं बंद करने को बढ़ावा दे सकता है।

7. एंडोस्कोपिक रेट्रोग्रेड कोलेजनोपैंक्रेटोग्राफी (ईआरसीपी) के बाद जटिलताओं की रोकथाम

पर अनुसंधानसोमैटोस्टैटिन एसीटेटदिखाया गया है कि अंतःशिरा सोमैटोस्टैटिन (4) को ईआरसीपी सर्जरी से 1-2 मिनट पहले प्रशासित किया जाता है μ जी·किग्रा-1 अग्न्याशय पर ईआरसीपी और एंडोस्कोपिक स्फिंक्टरोटॉमी (ईएस) की उत्तेजना को कम कर सकता है, जिससे अग्न्याशय की चोट और अग्नाशयशोथ को रोका जा सकता है। एंडोस्कोपिक रेट्रोग्रेड कोलेजनोपैंक्रेटोग्राफी (ईआरसीपी) के बाद जटिलताओं को रोकने में सोमैटोस्टैटिन के तंत्र पर शोध से पता चलता है कि सोमैटोस्टैटिन अग्नाशयी एंजाइमों और कंट्रास्ट एजेंटों के बंधन के कारण अग्नाशयी एक्सोक्राइन स्राव को रोककर और पित्त दबानेवाला यंत्र को आराम देकर एसिनी को होने वाले नुकसान को कम कर सकता है।

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