शानक्सी ब्लूम टेक कंपनी लिमिटेड चीन में एन्क्लोमीफीन साइट्रेट पाउडर के सबसे अनुभवी निर्माताओं और आपूर्तिकर्ताओं में से एक है। हमारे कारखाने से यहां बिक्री के लिए थोक में उच्च गुणवत्ता वाले एन्क्लोमीफीन साइट्रेट पाउडर का स्वागत है। अच्छी सेवा और उचित मूल्य उपलब्ध हैं.
एन्क्लोमीफीन साइट्रेट पाउडर, जिसे क्लोमीफीन साइट्रेट के रूप में भी जाना जाता है, एक कार्बनिक यौगिक है, CAS 7599-79-3, रासायनिक सूत्र C32H36ClNO8 है। कड़वे स्वाद के साथ सफेद से हल्का सफेद ठोस पाउडर। इसके निर्जल क्रिस्टलीय रूप को थर्मल स्थिरता परीक्षण में 218 ± 3 डिग्री सेल्सियस (विभेदक स्कैनिंग कैलोरीमेट्री द्वारा निर्धारित) के अपघटन शुरुआत तापमान के रूप में दिखाया गया था और इसे तापमान नियंत्रण के तहत संसाधित करने की आवश्यकता है। इथेनॉल, क्लोरोफॉर्म, ट्राइक्लोरोमेथेन और पानी में थोड़ा घुलनशील, ईथर में घुलनशील नहीं। फॉस्फेट बफर समाधान (पीएच 7.4) में घुलनशीलता केवल 0.12 मिलीग्राम/एमएल है, जबकि 0.1 एन हाइड्रोक्लोरिक एसिड (पीएच 1.2) में घुलनशीलता बढ़कर 52.3 मिलीग्राम/एमएल हो जाती है, जो इसकी घुलनशीलता की महत्वपूर्ण पीएच निर्भरता को दर्शाता है। मुख्य रूप से एक एंटी एस्ट्रोजन दवा के रूप में उपयोग किया जाता है, इसका उपयोग स्त्रीरोग संबंधी रोगों जैसे कि कार्यात्मक गर्भाशय रक्तस्राव, पॉलीसिस्टिक अंडाशय सिंड्रोम, मासिक धर्म संबंधी विकार और दवा-प्रेरित एमेनोरिया के इलाज के लिए किया जाता है।
हमारा उत्पाद
एन्क्लोमीफीन साइट्रेट सीओए
एन्क्लोमीफीन साइट्रेट पाउडरएक चयनात्मक एस्ट्रोजन रिसेप्टर मॉड्यूलेटर (SERM) है, जिसका सक्रिय घटक क्लोमीफीन का E{0}}आइसोमर (ट्रांस संरचना) है। इसमें शुद्ध एस्ट्रोजन विरोधी प्रभाव होता है और इसका व्यापक रूप से पुरुष हाइपोगोनाडिज्म के उपचार में उपयोग किया जाता है। इसके संश्लेषण में स्टीरियो चयनात्मकता, शुद्धता नियंत्रण और औद्योगिक व्यवहार्यता को ध्यान में रखना आवश्यक है। निम्नलिखित तीन आयामों से एक विस्तृत विश्लेषण प्रदान करता है: शास्त्रीय बहु - चरण संश्लेषण विधि, एकल विलायक अनुकूलन प्रक्रिया, और क्रिस्टल आकृति विज्ञान नियंत्रण प्रौद्योगिकी।
क्लासिक बहु-चरण संश्लेषण विधि: हॉर्नर वड्सवर्थ एम्मन्स प्रतिक्रिया पर आधारित स्टीरियोसेलेक्टिव मार्ग
1. प्रतिक्रिया तंत्र और मध्यवर्ती प्रणाली की तैयारी
क्लासिक सिंथेटिक मार्ग 4-हाइड्रॉक्सीएसिटोफेनोन और एन - (2-क्लोरोइथाइल) - डायथाइलमाइन से शुरू होता है, और दो प्रमुख प्रतिक्रियाओं के माध्यम से लक्ष्य अणु का निर्माण करता है:
चरण 1: फिनोल ईथर मध्यवर्ती का संश्लेषण
4-हाइड्रोक्सीएसिटोफेनोन 4- (2-डायथाइलामिनोइथॉक्सी) एसिटोफेनोन का उत्पादन करने के लिए क्षारीय स्थितियों (जैसे K2CO3/DMF) के तहत एन - (2-क्लोरोइथाइल) - डायथाइलमाइन के साथ न्यूक्लियोफिलिक प्रतिस्थापन प्रतिक्रिया से गुजरता है। लगभग 85% उपज के साथ उप-उत्पादों के निर्माण से बचने के लिए प्रतिक्रिया को 60-80 डिग्री के तापमान पर नियंत्रित करने की आवश्यकता होती है।
चरण 2: हॉर्नर वड्सवर्थ एम्मन्स (HWE) की प्रतिक्रिया
फेनोलिक ईथर मध्यवर्ती और डाइमिथाइल क्लोराइड (बेंज़िल) फॉस्फोनेट को फॉस्फोरिल कार्बनियन उत्पन्न करने के लिए NaH के माध्यम से THF में अवक्षेपित किया जाता है, जो फिर एल्डिहाइड समूहों के साथ स्टीरियोसेलेक्टिव जोड़ से गुजरता है और E{0}}ओलेफ़िन संरचनाएं बनाता है। Z-आइसोमर के निर्माण को दबाने के लिए प्रतिक्रिया को -78 डिग्री के कम तापमान पर करने की आवश्यकता होती है, और E{7}}आइसोमर का अंतिम अनुपात 95% से अधिक तक पहुंच सकता है। पोस्ट-ट्रीटमेंट को कॉलम क्रोमैटोग्राफी द्वारा अलग किया जाता है, जिसकी कुल उपज लगभग 60-65% होती है।
2. प्रक्रिया अनुकूलन और अशुद्धता नियंत्रण
विलायक चयन:
THF, एक ध्रुवीय गैर प्रोटॉन विलायक के रूप में, प्रभावी ढंग से अभिकारकों को भंग कर सकता है और कार्बन नकारात्मक आयन मध्यवर्ती को स्थिर कर सकता है। डाइऑक्सेन जैसे वैकल्पिक सॉल्वैंट्स से प्रतिक्रिया दर में 30% की कमी हो सकती है।
त्रिविम नियंत्रण तंत्र:
फॉस्फोरिल अभिकर्मक का आयतन प्रभाव कार्बन आयन को ट्रांस कॉन्फॉर्मेशन में एल्डिहाइड समूह पर हमला करने के लिए बढ़ावा देता है, और ई -आइसोमर संरचना की पुष्टि ¹ एच एनएमआर के माध्यम से डबल बॉन्ड युग्मन स्थिरांक (जे =15-16 हर्ट्ज) की निगरानी करके की जाती है।
अशुद्धता स्रोत:
Z-आइसोमर (ज़ुक्लोमीफीन) मुख्य अशुद्धता है, और इसकी सामग्री को नियंत्रित करने की आवश्यकता है<2% through optimization of crystallization conditions (such as ethyl acetate/n-hexane mixed solvent).
हमारे उत्पाद
एकल विलायक अनुकूलन प्रक्रिया: डाइक्लोरोमेथेन प्रणाली में कुशल संश्लेषण
1. तकनीकी नवाचार बिंदु
जटिल विलायक प्रणाली और क्लासिक मार्ग के थकाऊ पोस्ट प्रसंस्करण मुद्दों के जवाब में, एकल विलायक विधि "एक पॉट" संश्लेषण प्राप्त करने के लिए प्रतिक्रिया माध्यम के रूप में डाइक्लोरोमेथेन (डीसीएम) का उपयोग करती है:
प्रतिक्रिया की स्थिति:
डीसीएम में 4-हाइड्रॉक्सीएसिटोफेनोन, फॉस्फोरिल अभिकर्मक और NaH मिलाएं, 12 घंटे के लिए -40 डिग्री पर प्रतिक्रिया करें, स्वस्थानी में कार्बन नकारात्मक आयन उत्पन्न करें और उन्हें सीधे जोड़ें, मध्यवर्ती पृथक्करण चरण को समाप्त करें।
उपज में सुधार:
एकल विलायक विधि कुल उपज को 70-75% तक बढ़ा देती है, जो शास्त्रीय मार्ग से 10-15 प्रतिशत अंक अधिक है, जबकि विलायक के उपयोग को 40% तक कम कर देता है।
शुद्धता नियंत्रण:
प्रतिक्रिया तापमान को नियंत्रित करके (शास्त्रीय विधि के अनुसार 40 डिग्री बनाम -78 डिग्री), जेड-आइसोमर सामग्री को स्थिर किया जा सकता है<1.5%, meeting pharmaceutical standards.
2. औद्योगिक अनुकूलनशीलता
उपकरण आवश्यकताएँ:
डीसीएम प्रणाली को विस्फोट-रोधी रिएक्टर के उपयोग की आवश्यकता होती है और यह कम तापमान वाले परिसंचारी शीतलन प्रणाली से सुसज्जित होता है। प्रारंभिक निवेश क्लासिक मार्ग की तुलना में 15% अधिक है, लेकिन दीर्घकालिक परिचालन लागत 20% कम हो जाती है।
पर्यावरणीय लाभ:
हरित रसायन सिद्धांतों के अनुरूप, डीसीएम पुनर्प्राप्ति दर 90% तक पहुंच सकती है, जो टीएचएफ प्रणाली (75% की पुनर्प्राप्ति दर) की तुलना में अपशिष्ट तरल उत्सर्जन को काफी कम कर देती है।
मामले का सत्यापन:
एक फार्मास्युटिकल कंपनी ने एन्क्लोमीफीन साइट्रेट का उत्पादन करने के लिए एकल विलायक विधि का उपयोग किया, जिसमें एक बैच की उपज 50 किलोग्राम से बढ़कर 80 किलोग्राम हो गई, और एचपीएलसी शुद्धता 99.5% से अधिक पर स्थिर रही।
क्रिस्टल आकृति विज्ञान नियंत्रण प्रौद्योगिकी: सुई के आकार के क्रिस्टल और प्रक्रिया स्थिरता
1. योगों पर क्रिस्टल आकृति विज्ञान का प्रभाव
एन्क्लोमीफीन साइट्रेट के विभिन्न क्रिस्टल रूप हैं, जिनमें से सुई के आकार के क्रिस्टल में बेहतर तरलता और संपीड़न क्षमता होती है, जो कैप्सूल भरने के लिए उपयुक्त है:
Traditional crystallization defects: The classic ethyl acetate/ethanol mixed solvent crystallization method is prone to generating block shaped crystals, resulting in poor powder flowability (angle of repose>45 डिग्री), अतिरिक्त प्रवाह सहायता की आवश्यकता होती है।
Advantages of needle shaped crystals: By adjusting the solvent ratio (such as ethyl acetate/water=85:15) and crystallization temperature (5-10 ℃), needle shaped crystals with a length to diameter ratio>5 प्राप्त किया जा सकता है, और विश्राम के कोण को 35 डिग्री से कम किया जा सकता है, जो सीधे कैप्सूल भरने की आवश्यकताओं को पूरा करता है।
2. प्रक्रिया नियंत्रण के मुख्य बिंदु
सॉल्वेंट स्क्रीनिंग: एथिल एसीटेट/जल प्रणाली में एसीटोन/जल प्रणाली की तुलना में सुई के आकार के क्रिस्टल बनने की अधिक संभावना होती है, और क्रिस्टलीकरण का समय 50% (24 घंटे से 12 घंटे तक) कम हो जाता है।
तापमान प्रवणता नियंत्रण: क्रिस्टल विरूपण पैदा करने वाली स्थानीय सुपरकूलिंग से बचने के लिए क्रमादेशित शीतलन विधि (25 डिग्री से 5 डिग्री तक) अपनाना।
स्थिरता सत्यापन: यह पुष्टि करने के लिए विभेदक स्कैनिंग कैलोरीमेट्री (डीएससी) का उपयोग किया गया था कि सुई के आकार के क्रिस्टल प्रकार I अनाकार प्रकार के थे, और त्वरित स्थिरता परीक्षण (40 डिग्री / 75% आरएच) में 6 महीने के भीतर कोई क्रिस्टल परिवर्तन नहीं हुआ।
गुणवत्ता नियंत्रण और मानक
1. महत्वपूर्ण गुणवत्ता विशेषता (सीक्यूए)
पवित्रता:
एचपीएलसी का पता लगाने से पता चलता है कि एन्क्लोमीफीन की सामग्री 99% से अधिक या उसके बराबर है, और Z -आइसोमर 1% से कम या उसके बराबर है।
क्रिस्टल रूप:
X-किरण विवर्तन (XRD) पुष्टि करता है कि प्रकार I में कोई क्रिस्टल रूप नहीं है।
अवशिष्ट विलायक:
डाइक्लोरोमेथेन अवशेषों का जीसी पता लगाना 600 पीपीएम (आईसीएच क्यू3सी मानक) से कम या उसके बराबर।
2. विश्लेषण के तरीके
एचपीएलसी शर्तें:
सी18 कॉलम (4.6 × 150 मिमी, 5 μ मीटर), एसीटोनिट्राइल/पानी का मोबाइल चरण (60:40), 254 एनएम की तरंग दैर्ध्य का पता लगाना।
एक्सआरडी पैरामीटर:
Cu K विकिरण, स्कैनिंग रेंज 5 डिग्री -40 डिग्री (2 θ), चरण आकार 0.02 डिग्री।
एन्क्लोमीफीन साइट्रेट पाउडरएक चयनात्मक एस्ट्रोजन रिसेप्टर मॉड्यूलेटर (एसईआरएम) के रूप में, मुख्य रूप से प्रकाश संवेदनशीलता, रेडॉक्स गुण, थर्मल अपघटन व्यवहार और पीएच निर्भर घुलनशीलता के संदर्भ में रासायनिक प्रतिक्रिया प्रदर्शित करता है।
अणु में ट्राइस्टाइरीन इकाई (C6H ₅ - CH=CH-C6H4{{6}O -) में एक संयुग्मित π - इलेक्ट्रॉन प्रणाली होती है और पराबैंगनी प्रकाश (250-400 एनएम) विकिरण के तहत फोटोइसोमेराइजेशन की संभावना होती है। प्रयोगों से पता चला है कि इसका ई-आइसोमर 365 एनएम प्रकाश के तहत आंशिक रूप से जेड-आइसोमर (ज़ुक्लोमीफीन) में परिवर्तित हो सकता है, जिससे गतिविधि में कमी आ सकती है। इस फोटोकैमिकल प्रतिक्रिया के लिए प्रकाश से सख्त सुरक्षा की आवश्यकता होती है। औद्योगिक उत्पादन में, एम्बर कांच की बोतलों का उपयोग पैकेजिंग के लिए किया जाना चाहिए और फोटोडिग्रेडेशन उत्पादों (जैसे फेनोलिक डेरिवेटिव) की पीढ़ी को रोकने के लिए 4 डिग्री पर अंधेरे वातावरण में संग्रहीत किया जाना चाहिए।
अणु में तृतीयक अमाइन संरचना (- N (CH2CH3) 2) इसे रेडॉक्स गतिविधि प्रदान करती है। हाइड्रोजन पेरोक्साइड और पोटेशियम परमैंगनेट जैसे मजबूत ऑक्सीडेंट की उपस्थिति में, तृतीयक अमाइन को नाइट्रोजन ऑक्साइड (आर 3 एन → ओ) में ऑक्सीकृत किया जा सकता है, साथ ही मुक्त रेडिकल मध्यवर्ती उत्पन्न करने के लिए इलेक्ट्रॉन स्थानांतरण भी किया जा सकता है। उदाहरण के लिए, pH 7.4 फॉस्फेट बफर समाधान में, 0.1 mM को 10 mM H2O2 के साथ प्रतिक्रिया करके 30 मिनट के भीतर 15% नाइट्रोजन ऑक्साइड की उपज प्राप्त की जा सकती है। इस ऑक्सीकरण प्रतिक्रिया से दवा निष्क्रिय हो सकती है, और इसे स्थिर करने के लिए एंटीऑक्सिडेंट (जैसे विटामिन सी) को फॉर्मूलेशन में जोड़ने की आवश्यकता होती है।
डिफरेंशियल स्कैनिंग कैलोरीमेट्री (डीएससी) माप से, एन्क्लोमीफीन साइट्रेट का निर्जल क्रिस्टलीय रूप 218 ± 3 डिग्री पर विघटित होना शुरू हो जाता है, जिससे CO, CO2 और NO जैसी जहरीली गैसें निकलती हैं। अपघटन प्रक्रिया को दो चरणों में विभाजित किया गया है:
प्रथम क्रम अपघटन (218-250 डिग्री): साइट्रेट का आंशिक डीकार्बोक्सिलेशन मध्यवर्ती एन्क्लोमीफीन मुक्त कण उत्पन्न करता है।
Secondary decomposition (>250 डिग्री): स्टाइरीन का ढांचा टूट जाता है, जिससे फिनोल और क्लोरोबेंजीन जैसे छोटे अणु टुकड़े बन जाते हैं।
औद्योगिक सुखाने के लिए थर्मल अपघटन से बचने के लिए 80 डिग्री से कम या उसके बराबर तापमान नियंत्रण की आवश्यकता होती है। त्वरित स्थिरता परीक्षण (40 डिग्री/75% आरएच) में शुद्धता में कमी देखी गई<0.5% within 6 months, demonstrating its thermal stability during storage at room temperature.
पीएच के साथ घुलनशीलता में महत्वपूर्ण परिवर्तन होता है:
अम्लीय स्थिति (पीएच 1.2, 0.1 एन एचसीएल): घुलनशीलता 52.3 मिलीग्राम/एमएल तक पहुंच जाती है, साइट्रेट आयनों (सी6एच ₅ ओ ₇³ ⁻) के प्रोटोनेशन के कारण एच3सी6एच ₅ ओ ₇ बनता है, जिससे एन्क्लोमीफीन के साथ आयनिक बंधन कमजोर हो जाता है।
तटस्थ स्थितियां (पीएच 7.4, फॉस्फेट बफर समाधान): घुलनशीलता केवल 0.12 मिलीग्राम/एमएल है, क्योंकि साइट्रेट आयनों का अवक्षेपण आयन इंटरैक्शन को बढ़ाता है।
यह पीएच निर्भरता गैस्ट्रिक एसिड वातावरण में तेजी से रिलीज की ओर ले जाती है, जिसमें 80% की जैव उपलब्धता होती है, जबकि आंतों में अवशोषण सीमित होता है। अवशोषण स्थल को अनुकूलित करने के लिए फॉर्मूलेशन में एंटरिक कोटिंग तकनीक का उपयोग किया जाना चाहिए।
इसका ई-आइसोमर स्थैतिक बाधा प्रभाव के माध्यम से गठनात्मक स्थिरता बनाए रखता है। ट्राइस्टाइरीन इकाई में, क्लोरीन परमाणु (Cl) निकटवर्ती बेंजीन रिंग के साथ वैन डेर वाल्स बल बनाता है, जो Z-आइसोमेराइजेशन को रोकता है। X{{4}रे क्रिस्टलोग्राफी से पता चलता है कि E{8}आइसोमर का डायहेड्रल कोण (C{{5}C{6}C{7}}C) 165 डिग्री है, जो एक समतल विन्यास के करीब है, जबकि Z{10}}आइसोमर 35 डिग्री है। यह तीन आयामी कठोरता रक्त में आइसोमेराइजेशन की संभावना को कम कर देती है, जिसका आधा जीवन 10 घंटे तक होता है।
एन्क्लोमीफीन साइट्रेट अणु में कार्बोक्जिलिक एसिड समूह (- COOH) और तृतीयक एमाइन डाइवैलेंट धातु आयनों (जैसे Ca ² ⁺, Mg ² ⁺) के साथ केलेट्स बना सकते हैं। नकली शरीर के तरल पदार्थ (1.5 एमएम सीए ² ⁺ युक्त) में, इसकी घुलनशीलता 40% कम हो जाती है, जो दवा के अवशोषण को प्रभावित कर सकती है। फॉर्मूलेशन में कैल्शियम/मैग्नीशियम युक्त फिलर्स का उपयोग करने से बचें और माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज जैसे तटस्थ सहायक पदार्थों पर स्विच करें।
प्रकाश स्थिरीकरण: यूवी अवशोषक के रूप में 0.1% टाइटेनियम डाइऑक्साइड (TiO2) जोड़ने से फोटोडिग्रेडेशन का आधा जीवन 2 घंटे से 24 घंटे तक बढ़ जाता है।
ऑक्सीकरण सुरक्षा: नाइट्रोजन ऑक्साइड के उत्पादन को 90% तक कम करने के लिए कैप्सूल फॉर्मूला में 0.05% प्रोपाइल गैलेट (पीजी) मिलाएं।
पीएच समायोजन: घुलनशीलता और स्थिरता को संतुलित करने के लिए एक साइट्रिक एसिड सोडियम डाइहाइड्रोजन फॉस्फेट बफर सिस्टम (पीएच 4.5) का उपयोग किया जाता है।
की रासायनिक प्रतिक्रियाशीलताएन्क्लोमीफीन साइट्रेट पाउडरइसकी आणविक संरचना द्वारा निर्धारित किया जाता है और इसे प्रकाश से बचने, तापमान को नियंत्रित करने, पीएच को समायोजित करने और स्टेबलाइजर्स जोड़ने जैसे उपायों के माध्यम से नियंत्रित करने की आवश्यकता होती है। भविष्य के अनुसंधान उनकी रासायनिक स्थिरता को और बढ़ाने के लिए अधिक स्थिर क्रिस्टल रूपों (जैसे यूटेक्टिक) या उपन्यास डेरिवेटिव विकसित करने पर ध्यान केंद्रित कर सकते हैं।
लोकप्रिय टैग: एन्क्लोमीफीन साइट्रेट पाउडर, आपूर्तिकर्ता, निर्माता, कारखाना, थोक, खरीद, मूल्य, थोक, बिक्री के लिए