टेसामोरेलिन गोलियाँएक फार्मास्युटिकल फॉर्मूलेशन है जिसमें सक्रिय घटक टेसामोरेलिन होता है, जिसका उपयोग मुख्य रूप से विशिष्ट चयापचय रोगों के इलाज के लिए किया जाता है। यह एक कृत्रिम रूप से संश्लेषित ग्रोथ हार्मोन रिलीजिंग हार्मोन (जीएचआरएच) एनालॉग है जो हाइपोथैलेमस से ग्रोथ हार्मोन (जीएच) के स्राव को उत्तेजित करता है, जिससे वसा चयापचय, प्रोटीन संश्लेषण और हड्डी के विकास जैसी शारीरिक प्रक्रियाओं को विनियमित किया जाता है। यह पूर्वकाल पिट्यूटरी ग्रंथि में जीएचआरएच रिसेप्टर पर सीधे कार्य कर सकता है, जो सीधे बहिर्जात विकास हार्मोन को पूरक करने के बजाय अंतर्जात विकास हार्मोन की रिहाई को बढ़ावा देता है। टेसामोरेलिन एचआईवी संक्रमित व्यक्तियों में पेट में वसा संचय (वसा चयापचय विकार) के इलाज के लिए एफडीए द्वारा अनुमोदित एकमात्र दवा है। लंबे समय तक एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी (एआरटी) के कारण एचआईवी रोगियों को वसा के पुनर्वितरण (जैसे पेट की चर्बी में वृद्धि और अंगों की चर्बी में कमी) का अनुभव हो सकता है। यह दवा पेट में चमड़े के नीचे की वसा की मात्रा को काफी कम कर सकती है और शरीर के आकार में सुधार कर सकती है।
हमारे उत्पाद
| प्रोडक्ट का नाम | टेसामोरेलिन पाउडर | टेसामोरेलिन गोलियाँ | टेसामोरेलिन इंजेक्शन |
| उत्पाद का प्रकार | पाउडर | गोली | तरल |
| उत्पाद की शुद्धता | 99% से अधिक या उसके बराबर | 99% से अधिक या उसके बराबर | 99% से अधिक या उसके बराबर |
| उत्पाद विशिष्टताएँ | 100 ग्राम/1 किग्रा/आदि। | 12.5एमजी/20एमजी | 2एमजी/2मिली |
| उत्पाद प्रपत्र | कार्बनिक संश्लेषण | मौखिक रूप से लें | कार्बनिक संश्लेषण |
टेसामोरेलिन सीओए
 |
||
| विश्लेषण का प्रमाण पत्र | ||
| यौगिक नाम | Tesamorelin | |
| श्रेणी | फार्मास्युटिकल ग्रेड | |
| CAS संख्या। | 218949-48-5 | |
| मात्रा | 337.3 किग्रा | |
| पैकेजिंग मानक | 25 किग्रा/ड्रम | |
| उत्पादक | शानक्सी ब्लूम टेक कंपनी लिमिटेड | |
| बहुत कुछ नहीं। | 202501090033 | |
| एमएफजी | 9 जनवरी 2025 | |
| ऍक्स्प | 8 जनवरी 2028 | |
| वस्तु | उद्यम मानक | विश्लेषण परिणाम |
| उपस्थिति | सफ़ेद या लगभग सफ़ेद पाउडर | पुष्टि |
| पानी की मात्रा | 5.0% से कम या उसके बराबर | 0.39% |
| सूखने पर नुकसान | 1.0% से कम या उसके बराबर | 0.28% |
| हैवी मेटल्स | पीबी 0.5 पीपीएम से कम या उसके बराबर | N.D. |
| 0.5पीपीएम से कम या उसके बराबर | N.D. | |
| एचजी 0.5 पीपीएम से कम या इसके बराबर | N.D. | |
| सीडी 0.5 पीपीएम से कम या उसके बराबर | N.D. | |
| शुद्धता (एचपीएलसी) | 99.0% से अधिक या उसके बराबर | 99.80% |
| एकल अशुद्धता | <0.8% | 0.44% |
| कुल माइक्रोबियल गिनती | 750cfu/g से कम या उसके बराबर | 80 |
| ई कोलाई | 2MPN/g से कम या उसके बराबर | N.D. |
| साल्मोनेला | N.D. | N.D. |
| इथेनॉल (जीसी द्वारा) | 5000 पीपीएम से कम या उसके बराबर | 500पीपीएम |
| भंडारण | 2-8 डिग्री से नीचे सीलबंद, अंधेरी और सूखी जगह पर स्टोर करें | |
|
|
||
टेसामोरेलिन गोलियाँएक कृत्रिम रूप से संश्लेषित वृद्धि हार्मोन रिलीजिंग हार्मोन (जीएचआरएच) एनालॉग है जिसका उपयोग मुख्य रूप से एचआईवी संक्रमित व्यक्तियों में एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी (एआरटी) के कारण होने वाले पेट की वसा चयापचय संबंधी विकारों के इलाज के लिए किया जाता है।
टेसामोरेलिन ओरल टैबलेट के लिए तकनीकी चुनौतियाँ और समाधान
गैस्ट्रिक एसिड का क्षरण: गैस्ट्रिक एसिड (पीएच 1.5-3.5) पेप्टाइड्स में एमाइड और एस्टर बांड को हाइड्रोलाइज कर सकता है, जिससे दवा निष्क्रिय हो सकती है।
आंतों की एंजाइमेटिक हाइड्रोलिसिस: ट्रिप्सिन, काइमोट्रिप्सिन और अन्य एंजाइम विशेष रूप से पॉलीपेप्टाइड श्रृंखलाओं को तोड़ सकते हैं, जिससे दवा संरचनाएं बाधित हो सकती हैं।
नमी अवशोषण: टेसामोरेलिन में पर्यावरणीय नमी को अवशोषित करने की प्रवृत्ति होती है, जिससे गांठ या गिरावट होती है।
स्थिरता के मुद्दे और सुरक्षा रणनीतियाँ
Enteric coating technology: pH dependent polymers (such as hydroxypropyl methylcellulose phthalate, HPMCP) are used to coat the tablets, making them insoluble in the stomach and releasing the drug after entering the small intestine (pH>5.5).
एंजाइम अवरोधक सह वितरण: दवा के क्षरण को कम करने और अवशोषण को बढ़ावा देने के लिए आंतों के एंजाइम अवरोधकों (जैसे कैमोस्टैट, सोया ट्रिप्सिन अवरोधक) या प्रवेश बढ़ाने वाले (जैसे सोडियम कोलेट, सोडियम लॉरॉयल सल्फेट) का संयोजन।
सहायक पदार्थों को स्थिर करना: टैबलेट की कठोरता और नमी प्रतिरोध में सुधार के लिए मैनिटोल और लैक्टोज जैसे फिलर्स के साथ-साथ हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल सेलूलोज़ (एचपीसी) जैसे चिपकने वाले पदार्थों को जोड़ना।
अत्यधिक आणविक भार: टेसामोरेलिन (5111.6 Da) का आणविक भार आंतों की कोशिकाओं (आमतौर पर) द्वारा सक्रिय परिवहन की सीमा से कहीं अधिक है<500 Da), resulting in extremely low passive diffusion efficiency.
ध्रुवीय सतह आवेश: पेप्टाइड्स के आवेशित समूह (जैसे कि आर्जिनिन और लाइसिन) कोशिका झिल्ली के फॉस्फोलिपिड बाईलेयर के साथ परस्पर क्रिया करते हैं, जिससे ट्रांसमेम्ब्रेन परिवहन में बाधा आती है।
पेनेट्रेशन एन्हांसमेंट टेक्नोलॉजी
नैनोकैरियर तकनीक: एंडोसाइटोसिस या झिल्ली संलयन तंत्र के माध्यम से अवशोषण को बढ़ावा देने के लिए लिपोसोम, पॉलिमर नैनोकणों, या ठोस लिपिड नैनोकणों (एसएलएन) में दवाओं को एनकैप्सुलेट करना। उदाहरण के लिए, नैनोकणों को तैयार करने के लिए पॉलीलैक्टिक एसिड हाइड्रोक्सीएसिटिक एसिड कॉपोलीमर (पीएलजीए) का उपयोग आंत में दवाओं के अवधारण समय में काफी सुधार कर सकता है।
रासायनिक संशोधन: पॉलीथीन ग्लाइकोल (पीईजी) या फैटी एसिड संयुग्मन संशोधन के माध्यम से दवा लिपोफिलिसिटी बढ़ाना। उदाहरण के लिए, सहसंयोजक रूप से टेसामोरेलिन को लॉरिक एसिड के साथ मिलाकर एक प्रोड्रग बनाया जाता है और झिल्ली पारगम्यता में सुधार होता है।
आयनिक तरल प्रौद्योगिकी: दवाओं को घोलने और आंतों की म्यूकोसल पारगम्यता को बढ़ाने के लिए कम चिपचिपापन समाधान बनाने के लिए आयनिक तरल पदार्थ (जैसे 1-ब्यूटाइल-3-मिथाइलिमिडाज़ोलियम हेक्साफ्लोरोफॉस्फेट) का उपयोग करना।
पहला पास प्रभाव: मौखिक दवा आंत के माध्यम से अवशोषित होने के बाद, इसका कुछ हिस्सा यकृत द्वारा चयापचय किया जाता है, जिसके परिणामस्वरूप प्रणालीगत जोखिम में कमी आती है।
व्यक्तिगत अंतर: आंतों के पीएच, एंजाइम गतिविधि और ट्रांसपोर्टर प्रोटीन अभिव्यक्ति में व्यक्तिगत अंतर होते हैं, जो दवा के अवशोषण की स्थिरता को प्रभावित करते हैं।
जैवउपलब्धता का अनुकूलन
माइक्रो सुई पैच असिस्टेड डिलीवरी: ट्रांसडर्मल माइक्रो सुई तकनीक के साथ मिलकर, प्रत्यक्ष दवा अवशोषण को बढ़ावा देने के लिए आंतों के म्यूकोसा की सतह पर माइक्रोचैनल बनाए जाते हैं।
3डी प्रिंटिंग तकनीक: आंत के विशिष्ट भागों में दवाओं के लक्षित रिलीज को प्राप्त करने के लिए अनुकूलित टैबलेट संरचनाएं (जैसे कि बहु-परत टैबलेट, निरंतर रिलीज कोर)। उदाहरण के लिए, एंजाइम अवरोधकों वाली आंतरिक परत वाली गोलियों और दवाओं वाली बाहरी परत वाली गोलियों को मुद्रित करने के लिए फ्यूज्ड डिपोजिशन मॉडलिंग (एफडीएम) तकनीक का उपयोग करना।
आर्टिफिशियल इंटेलिजेंस (एआई) सहायता प्राप्त डिजाइन: दवा के सहायक पदार्थों की परस्पर क्रिया और प्रक्रिया मापदंडों की भविष्यवाणी करने के लिए मशीन लर्निंग मॉडल का उपयोग करना, टैबलेट फॉर्मूलेशन को अनुकूलित करना। उदाहरण के लिए, इष्टतम कोटिंग सामग्री की मोटाई और नैनोकण लोडिंग क्षमता के लिए स्क्रीन करने के लिए यादृच्छिक वन एल्गोरिदम का उपयोग करना।
टेसामोरेलिन ओरल टैबलेट की निर्माण प्रक्रिया
कच्चे माल की तैयारी
Solid phase synthesis: Using Wang resin as a carrier, amino acids are gradually coupled through Fmoc/tBu strategy to synthesize Tesamorelin linear peptide chains. Cut the resin with trifluoroacetic acid (TFA) to obtain crude peptides, and purify them by high performance liquid chromatography (HPLC) (purity>98%).
फ्रीज में सुखाना: शुद्ध पेप्टाइड घोल को -80 डिग्री तक फ्रीज करें, नमी हटाने के लिए वैक्यूम सबलाइम करें और एक सफेद पाउडर जैसा कच्चा माल प्राप्त करें। ख़राब होने से बचाने के लिए -20 डिग्री पर स्टोर करें।
तैयारी तकनीक
आंत्र लेपित नैनोकण गोलियाँ
नैनोकणों की तैयारी: पायसीकरण विलायक वाष्पीकरण विधि का उपयोग किया गया था: टेसामोरेलिन (5% w/v) और PLGA (10% w/v) को डाइक्लोरोमेथेन में घोल दिया गया और पॉलीविनाइल अल्कोहल (PVA, 2% w/v) युक्त जल चरण के साथ मिलाया गया। अल्ट्रासोनिक पायसीकरण के बाद, कार्बनिक विलायक वाष्पित हो गया, और नैनोकणों को सेंट्रीफ्यूजेशन द्वारा एकत्र किया गया।
टैबलेट संपीड़न: कोर टैबलेट प्राप्त करने के लिए नैनोकणों (30% w/w), माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलूलोज़ (50% w/w), और मैग्नीशियम स्टीयरेट (2% w/w), सूखा संपीड़न मिलाएं। कोटिंग: कोर टैबलेट को एचपीएमसीपी (10% w/v) युक्त इथेनॉल घोल में डुबोएं और एक एंटरिक कोटिंग परत बनाने के लिए सुखाएं।
आयनिक तरल गोली गोलियाँ
माइक्रोस्फीयर की तैयारी: एक्सट्रूज़न रोलिंग विधि: टेसामोरेलिन (5% w/v) को 1-ब्यूटाइल-3-मिथाइलिमिडाज़ोलियम हेक्साफ्लोरोफॉस्फेट आयनिक तरल में घोलें, हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज (20% w/v) के साथ मिलाएं, स्ट्रिप्स में निकालें, और माइक्रोस्फीयर (व्यास 1-2 मिमी) में रोल करें।
टैबलेट असेंबली: माइक्रोस्फीयर (40% w/w), लैक्टोज (40% w/w), और क्रॉस -लिंक्ड कार्बोक्सिमिथाइल सेलूलोज़ सोडियम (10% w/w), गीला दाना, टैबलेट प्रेसिंग और कोटिंग मिलाएं।
प्रक्रिया सत्यापन और अनुकूलन
विघटन परीक्षण
एंटरिक कोटिंग की अखंडता सुनिश्चित करने के लिए पीएच 1.2 (गैस्ट्रिक द्रव सिमुलेशन) और पीएच 6.8 (आंतों के तरल सिमुलेशन) स्थितियों के तहत दवा रिलीज वक्र निर्धारित करने के लिए यूएसपी टाइप II पैडल विधि का उपयोग किया गया था।
स्थिरता अध्ययन
त्वरित परीक्षण (40 डिग्री/75% आरएच) और दीर्घकालिक परीक्षण (25 डिग्री/60% आरएच) के तहत, समाप्ति तिथि (आमतौर पर 24 महीने से अधिक या उसके बराबर) की पुष्टि करने के लिए गोलियों की उपस्थिति, सामग्री और संबंधित पदार्थों की नियमित रूप से जांच करें।
जैवसमतुल्यता (बीई) परीक्षण
स्वस्थ स्वयंसेवकों के एक क्रॉस अध्ययन के माध्यम से, मौखिक गोलियों और इंजेक्शनों के रक्त एकाग्रता समय घटता की तुलना यह सत्यापित करने के लिए की जाती है कि क्या जैवउपलब्धता मानक को पूरा करती है (आमतौर पर 80% से अधिक या उसके बराबर सापेक्ष जैवउपलब्धता की आवश्यकता होती है)।
टेसामोरेलिन की अनूठी स्थिति: सामान्य वृद्धि हार्मोन रिलीजिंग पेप्टाइड्स (जीएचआरएच) के लक्ष्यीकरण प्रभाव से अलग
ग्रोथ हार्मोन रिलीजिंग पेप्टाइड (जीएचआरएच) हाइपोथैलेमस द्वारा स्रावित एक न्यूरोपेप्टाइड है जो पूर्वकाल पिट्यूटरी ग्रंथि में ग्रोथ हार्मोन (जीएच) के स्राव को सक्रिय करके चयापचय, विकास और प्रतिरक्षा कार्य को नियंत्रित करता है। पारंपरिक जीएचआरएच एनालॉग्स, जैसे कि सर्मोरेलिन, का आधा जीवन छोटा होने और कम जैवउपलब्धता के कारण सीमित नैदानिक अनुप्रयोग हैं।टेसामोरेलिन गोलियाँकृत्रिम रूप से संश्लेषित जीएचआरएच एनालॉग के रूप में, संरचनात्मक अनुकूलन और लक्षित डिजाइन के माध्यम से, विशेष रूप से एचआईवी से संबंधित लिपिड चयापचय विकारों के उपचार में, उनकी क्रिया के तंत्र, फार्माकोकाइनेटिक्स और नैदानिक संकेतों में महत्वपूर्ण अंतर दिखाया गया है।
आणविक संरचनात्मक अंतर: प्राकृतिक पेप्टाइड्स से लेकर अत्यधिक चयनात्मक एनालॉग्स तक
प्राकृतिक जीएचआरएच 44 अमीनो एसिड (जीएचआरएच (1-44)) से बना है, इसका मुख्य सक्रिय क्षेत्र एन-टर्मिनल अमीनो एसिड 1-29 पर स्थित है, जिनमें से 1-21 आवश्यक अनुक्रम हैं और 22-29 रिसेप्टर बाइंडिंग एफ़िनिटी को बढ़ाते हैं। जीएचआरएच पूर्वकाल पिट्यूटरी ग्रंथि में जीएचआरएच रिसेप्टर (जीएचआरएच-आर) के बाह्य कोशिकीय डोमेन से जुड़कर जी प्रोटीन युग्मित सिग्नलिंग मार्ग को सक्रिय करता है, जिससे जीएच संश्लेषण और रिलीज को बढ़ावा मिलता है। हालाँकि, प्राकृतिक GHRH को रक्त में डाइपेप्टिडाइल पेप्टिडेज़ IV (DPP-IV) द्वारा आसानी से नष्ट कर दिया जाता है और वसा और मांसपेशियों जैसे गैर पिट्यूटरी ऊतकों में GHRH-R के लिए एक निश्चित समानता होती है, जिससे लक्ष्य से हटकर प्रभाव पड़ता है।
टेसामोरेलिन निम्नलिखित संरचनात्मक संशोधनों के माध्यम से लक्षित वृद्धि प्राप्त करता है:
एन{{0}टर्मिनल एसिटिलेशन संशोधन: डीपीपी{2}IV के दरार स्थल को अवरुद्ध करने और आधे{3}जीवन को 2-3 घंटे तक बढ़ाने के लिए हिस्टिडाइन (एचआईएस) के एन {{1}टर्मिनस पर एक एसिटाइल समूह का परिचय देना (प्राकृतिक जीएचआरएच में केवल 5-10 मिनट लगते हैं)।
डी{{0}अमीनो एसिड प्रतिस्थापन: जीएचआरएच{{4}आर के साथ स्टीरियोसेलेक्टिव बाइंडिंग को बढ़ाने और अन्य जी प्रोटीन युग्मित रिसेप्टर्स (जैसे वीआईपी रिसेप्टर्स) के क्रॉस सक्रियण को कम करने के लिए स्थिति 2 पर एल {{1}ट्रिप्टोफैन को डी -ट्रिप्टोफैन से बदलें।
सी-टर्मिनल ट्रंकेशन और कार्यात्मकता: प्राकृतिक जीएचआरएच के 1-29 कोर अनुक्रम को बनाए रखना, लेकिन रिसेप्टर ट्रांसमेम्ब्रेन डोमेन के साथ बातचीत को अनुकूलित करने और सिग्नल ट्रांसडक्शन दक्षता में सुधार करने के लिए रासायनिक संश्लेषण के माध्यम से गैर प्राकृतिक अमीनो एसिड (जैसे - मिथाइलिसिन) को पेश करना।
| विशेषता | प्राकृतिक जीएचआरएच (1-44) | Tesamorelin |
| अमीनो एसिड संरचना | 44 एल-अमीनो एसिड | 29 अमीनो एसिड (डी-ट्रिप्टोफैन सहित) |
| आधा-जीवन | 5-10 मिनट | 2-3 घंटे |
| रिसेप्टर चयनात्मकता | कम (आसानी से सक्रिय वीआईपी रिसेप्टर्स को पार करें) | उच्च (केवल GHRH-R को सक्रिय कर रहा है) |
| एंजाइम स्थिरता | DPP द्वारा आसानी से नष्ट किया जा सकता है-IV | एंजाइमैटिक हाइड्रोलिसिस के प्रति प्रतिरोधी |
रिसेप्टर बाइंडिंग और सिग्नल ट्रांसडक्शन में लक्षित अंतर
जीएचआरएच रिसेप्टर्स का वितरण और कार्य
जीएचआरएच-आर जी प्रोटीन युग्मित रिसेप्टर (जीपीसीआर) परिवार से संबंधित है और मुख्य रूप से पूर्वकाल पिट्यूटरी वृद्धि हार्मोन कोशिकाओं में व्यक्त होता है, लेकिन वसा ऊतक, कंकाल की मांसपेशी, अग्न्याशय और प्रतिरक्षा कोशिकाओं में भी निम्न स्तर पर होता है। पारंपरिक जीएचआरएच एनालॉग्स, जैसे कि सर्मोरेलिन, अपनी कम आत्मीयता के कारण गैर-पिट्यूटरी ऊतक रिसेप्टर्स को एक साथ सक्रिय कर सकते हैं, जिससे इंसुलिन प्रतिरोध या लिपोलिसिस जैसे लक्ष्य से हटकर प्रभाव पड़ सकते हैं।
टेसामोरेलिन का लक्षित बाइंडिंग तंत्र
उच्च आत्मीयता बंधन
टेसामोरेलिन की जीएचआरएच-आर (केडी ≈ 0.2 एनएम) के साथ बंधन आत्मीयता प्राकृतिक जीएचआरएच (केडी ≈ 1.5 एनएम) की तुलना में काफी अधिक है, इसके डी-ट्रिप्टोफैन और रिसेप्टर के बाह्य कोशिकीय लूप के बीच बढ़ी हुई हाइड्रोफोबिक बातचीत के कारण।
आणविक डॉकिंग सिमुलेशन से पता चला है कि टेसामोरेलिन के सी {{0} टर्मिनल - मिथाइलिसिन को रिसेप्टर ट्रांसमेम्ब्रेन डोमेन के हाइड्रोफोबिक पॉकेट में डाला जा सकता है, जो रिसेप्टर संरचना को स्थिर करता है और जी एस प्रोटीन सक्रियण को बढ़ावा देता है।
संगठनात्मक विशिष्ट सक्रियण
पिट्यूटरी प्राथमिकता लक्ष्यीकरण: बड़े आणविक पेप्टाइड्स के लिए पिट्यूटरी केशिका बिस्तर की उच्च पारगम्यता और परिधीय ऊतकों की तुलना में काफी अधिक स्थानीय जीएचआरएच-आर अभिव्यक्ति घनत्व के कारण, पिट्यूटरी ग्रंथि में टेसामोरेलिन की एकाग्रता प्लाज्मा की तुलना में 10 - 20 गुना अधिक है।
परिधीय ऊतक डिसेन्सिटाइजेशन: टेसामोरेलिन का लंबे समय तक उपयोग वसा या मांसपेशियों में जीएचआरएच-आर अभिव्यक्ति को नियंत्रित नहीं करता है, जबकि प्राकृतिक जीएचआरएच निरंतर उत्तेजना के कारण रिसेप्टर डाउनरेगुलेशन का कारण बन सकता है, जिससे दवा प्रतिरोध हो सकता है।
सिग्नल पाथवे चयनात्मकता
टेसामोरेलिन गोलियाँमुख्य रूप से जी एस {{0} सीएएमपी पीकेए मार्ग को सक्रिय करता है, जीएच जीन प्रतिलेखन को बढ़ावा देता है, और जी आई या जी क्यू मार्गों पर कमजोर सक्रियण प्रभाव डालता है (जो वसा टूटने या सूजन प्रतिक्रियाओं में मध्यस्थता कर सकता है)।
पशु प्रयोगों से पता चला है कि टेसामोरेलिन उपचार से चूहे के वसा ऊतक से मुक्त फैटी एसिड की रिहाई में वृद्धि नहीं होती है, जबकि प्राकृतिक जीएचआरएच की समान खुराक प्लाज्मा मुक्त फैटी एसिड के स्तर में काफी वृद्धि कर सकती है।
लोकप्रिय टैग: टेसामोरेलिन गोलियाँ, आपूर्तिकर्ता, निर्माता, कारखाना, थोक, खरीद, मूल्य, थोक, बिक्री के लिए