शुद्ध मेमनटाइन एचसीएल कैस 41100-52-1

शुद्ध मेमनटाइन एचसीएलएक मनोभ्रंश उपचार दवा है जिसे जर्मनी में मेरज़ द्वारा रासायनिक नाम 3,5-डाइमिथाइल-1-अमीनोएडमैंटेन हाइड्रोक्लोराइड के तहत विकसित किया गया है, जिसे 3,5-डाइमिथाइलट्रिसाइक्लो(3.3.1.1(3.7))डिकैन-1-एमीन हाइड्रोक्लोराइड के नाम से भी जाना जाता है। इसका आणविक सूत्र C12H21N-HCl और आणविक भार 215.77 है। यह एक नवीन, निम्न-मध्यम आत्मीयता, वोल्टेज-निर्भर, गैर-प्रतिस्पर्धी एन-मिथाइल-डी-एस्पार्टेट (एनएमडीए) रिसेप्टर विरोधी है जो गैर-प्रतिस्पर्धी रूप से एनएमडीए रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करता है और ग्लूटामेट प्रेरित एनएमडीए रिसेप्टर हाइपरेन्क्विटेबिलिटी को कम करता है, एपोप्टोसिस को रोकता है और स्मृति में सुधार करता है, यह संज्ञानात्मक कार्य में सुधार करने के लिए दवाओं की एक नई पीढ़ी है। मेमनटाइन हाइड्रोक्लोराइड का उपयोग मुख्य रूप से मध्यम से गंभीर अल्जाइमर-प्रकार के मनोभ्रंश के इलाज के लिए किया जाता है, जो रोगियों के संज्ञान, व्यवहार, सीखने, समझने और दैनिक कार्यों को करने की क्षमता में काफी सुधार कर सकता है और अल्जाइमर रोग के रोगियों के विकास को धीमा कर सकता है।

फरवरी 2002 में, इसे मध्यम से गंभीर अल्जाइमर रोग वाले रोगियों के इलाज के लिए यूरोपीय पेटेंटेड मेडिसिनल प्रोडक्ट्स (सीपीएमपी) समिति द्वारा अनुमोदित किया गया था, और उसी वर्ष अगस्त में, इसे जर्मनी में लॉन्च किया गया था, और 17 अक्टूबर 2003 को, इसे मध्यम से गंभीर अल्जाइमर रोग वाले रोगियों के इलाज के लिए अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) द्वारा अनुमोदित किया गया था। आगे के अध्ययनों से पता चला है कि मेमनटाइन एचसीएल हल्के से मध्यम अल्जाइमर रोग के रोगियों में भी प्रभावी है। अल्जाइमर रोग (एडी), जिसे सेनील डिमेंशिया भी कहा जाता है, बुजुर्गों की आम बीमारियों में से एक है, जो मुख्य रूप से स्मृति हानि और पहचान हानि आदि से प्रकट होती है। यह एक प्रगतिशील न्यूरोडीजेनेरेटिव अपक्षयी बीमारी है। वर्तमान में, कोलिनेस्टरेज़ अवरोधक (डेडपेज़िल, कार्बोप्लाटिन, गैलेंटामाइन) औरशुद्ध मेमनटाइन एचसीएलअल्जाइमर रोग के उपचार के लिए स्वीकृत हैं।

शुद्ध मेमनटाइन एचसीएलइसका उपयोग मुख्य रूप से अल्जाइमर रोग (एडी) में मनोभ्रंश के उपचार में किया जाता है, विशेष रूप से मध्यम से गंभीर अल्जाइमर प्रकार के डिमेंशिया के उपचार में। यह एक नवीन, कम {{2}मध्यम आत्मीयता, वोल्टेज {{3}आश्रित, गैर {{4}प्रतिस्पर्धी एन {{5}मिथाइल -डी {{7}एस्पार्टेट (एनएमडीए) रिसेप्टर विरोधी है, जो ग्लूटामेट प्रेरित एनएमडीए रिसेप्टर हाइपरेन्क्विटेबिलिटी को कम करने और एनएमडीए रिसेप्टर की गैर-प्रतिस्पर्धी नाकाबंदी द्वारा एपोप्टोसिस को रोकने में सक्षम है, जिससे स्मृति में सुधार होता है।

इसके अलावा, मेमनटाइन एचसीएल का उपयोग पार्किंसंस रोग या पार्किंसंस सिंड्रोम आदि के इलाज के लिए भी किया जा सकता है। हालांकि, मेमनटाइन एचसीएल सभी स्थितियों के लिए उपयुक्त नहीं है। मिर्गी और मिर्गी की संवेदनशीलता वाले लोगों, ऐंठन, गुर्दे की कमी, हल्के से मध्यम यकृत अपर्याप्तता के इतिहास वाले, गंभीर मानसिक विकारों वाले रोगियों के साथ-साथ हृदय संबंधी विकारों वाले लोगों को इस दवा के उपयोग के बारे में सतर्क रहने की आवश्यकता है। यह उन लोगों में भी वर्जित है जिन्हें उत्पाद के सक्रिय घटक या इसके सहायक पदार्थों से एलर्जी है, साथ ही गंभीर यकृत अपर्याप्तता वाले लोगों में भी।

आमतौर पर उपयोग की जाने वाली दो विशिष्टताएँ हैं: मेमनटाइन एचसीएल 5 मिलीग्राम और मेमनटाइन एचसीएल 10 मिलीग्राम।

मेमनटाइन हाइड्रोक्लोराइड, एक गैर-प्रतिस्पर्धी एन {{0} मेथिल - डी - एस्पार्टेट (एनएमडीए) रिसेप्टर प्रतिपक्षी के रूप में, 2002 में यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (ईएमए) द्वारा अनुमोदन और 2003 में अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) द्वारा प्रमाणन के बाद से दुनिया भर में न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के इलाज के लिए मुख्य दवाओं में से एक बन गया है। ग्लूटामेटेरिक के संतुलन को विनियमित करके इसका अद्वितीय औषधीय तंत्र - है। न्यूरोट्रांसमिशन, यह न केवल अत्यधिक उत्तेजना के कारण होने वाली न्यूरोटॉक्सिसिटी को रोकता है, बल्कि सामान्य सीखने और स्मृति के लिए आवश्यक शारीरिक कार्यों को भी संरक्षित करता है, जिससे यह अल्जाइमर रोग (एडी) और संबंधित संज्ञानात्मक विकारों के लिए एक महत्वपूर्ण उपचार बन जाता है।

मुख्य संकेत: अल्जाइमर रोग का संपूर्ण पाठ्यक्रम प्रबंधन

 

1. मध्यम से गंभीर अल्जाइमर रोग के लिए फ्रंटलाइन उपचार
शुद्ध मेमनटाइन एचसीएलमध्यम से गंभीर अल्जाइमर रोग के इलाज के लिए एफडीए द्वारा अनुमोदित पहला एनएमडीए रिसेप्टर विरोधी है, और इसकी प्रभावकारिता को कई चरण III नैदानिक ​​​​परीक्षणों के माध्यम से मान्य किया गया है। उदाहरण के लिए, मध्यम से गंभीर अल्जाइमर रोग वाले 252 रोगियों पर आधारित एक यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण से पता चला कि 20 मिलीग्राम/दिन मेटफॉर्मिन हाइड्रोक्लोराइड के 24 सप्ताह के निरंतर उपयोग के बाद, रोगियों के संज्ञानात्मक कार्य स्कोर (एडीएएस कॉग) में बेसलाइन की तुलना में 2.1 अंक का सुधार हुआ, और उनके दैनिक जीवन क्षमता पैमाने (एडीसीएस -एडीएल) स्कोर में 1.8 अंक की वृद्धि हुई, जो प्लेसीबो समूह से काफी बेहतर है। इसकी क्रिया का तंत्र इसमें निहित है:

 

ग्लूटामेट एक्साइटोटॉक्सिसिटी का निषेध: एडी रोगियों में, मस्तिष्क में ग्लूटामेट के स्तर में असामान्य वृद्धि होती है, जिससे एनएमडीए रिसेप्टर्स की अधिक सक्रियता होती है और कैल्शियम आयन प्रवाह का अधिभार होता है, जिससे न्यूरोनल एपोप्टोसिस शुरू हो जाता है। मीजिंगैंग कैल्शियम आयन प्रवाह को कम करता है और रिसेप्टर चैनलों की गैर-प्रतिस्पर्धी नाकाबंदी द्वारा न्यूरोनल संरचनात्मक अखंडता की रक्षा करता है।
न्यूरोट्रांसमीटर संतुलन को विनियमित करना: एडी रोगियों में, कोलीनर्जिक प्रणाली के पतन से एसिटाइलकोलाइन (एसीएच) की कमी हो जाती है, और मेमनटाइन प्रीसानेप्टिक झिल्ली एसीएच की रिहाई को बढ़ा सकता है और एसीएच के लिए पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली एनएमडीए रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता को बढ़ा सकता है, जिससे "ग्लूटामेट कोलीनर्जिक" सहक्रियात्मक नियामक प्रभाव बनता है।

 

2. हल्के से मध्यम अल्जाइमर रोग के लिए प्रारंभिक हस्तक्षेप
हालाँकि शुरुआत में इसे मध्यम से गंभीर एडी के लिए अनुमोदित किया गया था, लेकिन बाद के अध्ययनों ने इसके शुरुआती हस्तक्षेप मूल्य की पुष्टि की है। हल्के से मध्यम एडी वाले 403 रोगियों को शामिल करने वाले एक बहुकेंद्रीय परीक्षण से पता चला कि मेमनटाइन (20 मिलीग्राम / दिन) और कोलेलिनेस्टरेज़ इनहिबिटर (जैसे डेडपेज़िल) के संयुक्त उपयोग के 12 महीनों के बाद, रोगियों के संज्ञानात्मक कार्य स्कोर में मोनोथेरेपी समूह की तुलना में अतिरिक्त 1.5 अंक का सुधार हुआ, और मनोवैज्ञानिक और व्यवहार संबंधी लक्षणों (जैसे चिंता और आंदोलन) की घटनाओं में 32% की कमी आई। इससे पता चलता है कि मीजिंगांग बहु-लक्ष्य विनियमन के माध्यम से रोग की प्रगति में देरी कर सकता है, विशेष रूप से तेजी से प्रगति करने वाले एडी वाले रोगियों के लिए उपयुक्त है।

 

3. संवहनी मनोभ्रंश के लिए सहायक उपचार
संवहनी मनोभ्रंश (वीएडी) सेरेब्रोवास्कुलर रोग के कारण होता है और अक्सर एडी पैथोलॉजी (मिश्रित मनोभ्रंश) के साथ सह-अस्तित्व में होता है। वीएडी में मीजिंगांग का चिकित्सीय प्रभाव इसकी दोहरी भूमिका से उत्पन्न होता है:
सेरेब्रल हेमोडायनामिक्स में सुधार: एंडोथेलियल कोशिकाओं में एनएमडीए रिसेप्टर्स को विनियमित करके, कैल्शियम अधिभार के कारण होने वाले संवहनी ऐंठन को रोकना और मस्तिष्क रक्त प्रवाह को बढ़ाना।
न्यूरोइन्फ्लेमेशन को रोकें: माइक्रोग्लिया की सक्रियता को कम करें, सूजन वाले कारकों (जैसे आईएल-1, टीएनएफ -) की रिहाई को कम करें, और न्यूरोवस्कुलर इकाइयों की रक्षा करें।
321 वीएडी रोगियों से जुड़े एक परीक्षण से पता चला कि मेमनटाइन के साथ 6 महीने के उपचार के बाद, रोगियों के एमएमएसई स्कोर में 1.2 अंक की वृद्धि हुई, और दैनिक जीवन क्षमता में सुधार दर 45% तक पहुंच गई, जो नियंत्रण समूह की तुलना में काफी बेहतर है।

विस्तारित अनुप्रयोग: रोग क्षेत्रों में संज्ञानात्मक वृद्धि

 

1. पार्किंसंस रोग डिमेंशिया (पीडीडी) और लेवी बॉडी डिमेंशिया (डीएलबी)
पीडीडी और डीएलबी को संज्ञानात्मक उतार-चढ़ाव, दृश्य मतिभ्रम और मोटर विकारों की विशेषता है, और उनके रोग संबंधी तंत्र में कोलीनर्जिक ग्लूटामेटेरिक प्रणाली का असंतुलन शामिल है। मीजिंगांग डी4 डोपामाइन रिसेप्टर्स को विरोध करके और प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स की अत्यधिक सक्रियता को कम करके दृश्य मतिभ्रम (घटना में 28% की कमी) और संज्ञानात्मक उतार-चढ़ाव (अवधि में 40% की कमी) में सुधार करता है। डीएलबी रोगियों को लक्षित करने वाले एक ओपन लेबल अध्ययन से पता चला है कि मेमनटाइन के साथ 12 सप्ताह के उपचार के बाद, मोटर लक्षणों को खराब किए बिना न्यूरोसाइकियाट्रिक इन्वेंटरी (एनपीआई) स्कोर 28.5 से घटकर 18.2 हो गया।

 

2. दर्दनाक मस्तिष्क की चोट (टीबीआई) के बाद संज्ञानात्मक हानि
टीबीआई के बाद दीर्घकालिक संज्ञानात्मक हानि का ग्लूटामेट एक्साइटोटॉक्सिसिटी से गहरा संबंध है। मीजिंगैंग को टीबीआई पशु मॉडल में हिप्पोकैम्पस न्यूरॉन मृत्यु को कम करने और स्थानिक स्मृति क्षमता में सुधार करने के लिए दिखाया गया है। नैदानिक ​​​​अध्ययनों में, हल्के टीबीआई वाले रोगियों में 3 महीने तक मेक्सिकैम (10 मिलीग्राम/दिन) का उपयोग करने के बाद ध्यान परीक्षण स्कोर में 15% की वृद्धि और कार्यशील मेमोरी त्रुटि दर में 22% की कमी देखी गई।

 

3. सिज़ोफ्रेनिया में संज्ञानात्मक हानि
सिज़ोफ्रेनिया के रोगियों में कामकाजी स्मृति और कार्यकारी कार्य जैसी संज्ञानात्मक कमी होती है, जो आंशिक रूप से प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में अपर्याप्त ग्लूटामेटेरिक ट्रांसमिशन से संबंधित होती है। मीजिंगैंग प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में एनएमडीए रिसेप्टर्स के कार्य को बढ़ाकर संज्ञानात्मक लचीलेपन (जैसे विस्कॉन्सिन कार्ड सॉर्टिंग टेस्ट की सटीकता को 18% तक बढ़ाना) और ध्यान दृढ़ता (निरंतर संचालन कार्यों के प्रतिक्रिया समय को 120ms तक कम करना) में सुधार करता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि इसका एंटीसाइकोटिक प्रभाव कमजोर है और आमतौर पर सहायक चिकित्सा के रूप में उपयोग किया जाता है।

शुद्ध मेमनटाइन एचसीएलसात मुख्य विधियों द्वारा संश्लेषित किया गया था, और एसीटोनिट्राइल विधि द्वारा सिंथेटिक मार्ग का मुख्य विवरण निम्नलिखित है।

(1)1-ब्रोमो-3,5-डाइमिथाइलडैमेन्टेन को ब्रोमीन के साथ 1,3-डाइमिथाइलडैमेन्टेन को प्रतिस्थापित करके प्राप्त किया गया था।

(2) फिर 1-एसिटामिडो-3,5-डाइमिथाइलडैमेन्टेन प्राप्त करने के लिए एसिटामिडेशन किया गया।

(3) क्षारीय परिस्थितियों में हाइड्रोलाइज्ड।

(4) नमक का अम्लीकरण, मेमनटाइन एचसीएल।

एसीटोनिट्राइल विधि द्वारा मेमनटाइन एचसीएल के संश्लेषण में उत्प्रेरक और तापमान दो महत्वपूर्ण कारक हैं। उत्प्रेरक का उपयोग मुख्य रूप से प्रतिक्रिया दर को बढ़ावा देने और उत्पाद की उपज और शुद्धता बढ़ाने के लिए किया जाता है। एसीटोनिट्राइल विधि के लिए, सांद्र सल्फ्यूरिक एसिड का उपयोग आमतौर पर उत्प्रेरक के रूप में किया जाता है क्योंकि यह प्रभावी ढंग से संशोधन प्रतिक्रिया को बढ़ावा दे सकता है।

जहाँ तक तापमान की बात है, यह प्रतिक्रिया की दर और उत्पाद की गुणवत्ता को प्रभावित करता है। एसीटोनिट्राइल विधि द्वारा मेमनटाइन एचसीएल को संश्लेषित करने की प्रक्रिया में, प्रतिक्रिया के तापमान को नियंत्रित करने की आवश्यकता होती है ताकि यह सुनिश्चित हो सके कि प्रतिक्रिया सुचारू रूप से हो सके, और साथ ही बहुत अधिक तापमान से बचने के लिए साइड प्रतिक्रियाओं की घटना से बचा जा सके। विशिष्ट प्रतिक्रिया तापमान विशिष्ट प्रतिक्रिया स्थितियों और प्रयुक्त कच्चे माल के अनुसार भिन्न हो सकता है, इसलिए इसे वास्तविक ऑपरेशन में प्रयोगात्मक स्थितियों के अनुसार समायोजित करने की आवश्यकता है।

इसके अलावा, संश्लेषण प्रक्रिया के दौरान निम्नलिखित बातों पर ध्यान देने की आवश्यकता है:

• कच्चे माल की गुणवत्ता और शुद्धता का अंतिम उत्पाद की गुणवत्ता और उपज पर बहुत प्रभाव पड़ता है, इसलिए उच्च गुणवत्ता वाले कच्चे माल का चयन करना आवश्यक है।
• प्रतिक्रिया प्रक्रिया के दौरान, प्रतिक्रिया की पूर्णता और उत्पाद की शुद्धता सुनिश्चित करने के लिए प्रतिक्रिया समय और प्रतिक्रिया स्थितियों को सख्ती से नियंत्रित करने की आवश्यकता होती है।
• उत्पन्न अपशिष्ट गैस, अपशिष्ट तरल और ठोस अपशिष्ट के लिए, पर्यावरण और मानव शरीर को होने वाले नुकसान को रोकने के लिए उचित उपचार की आवश्यकता है।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि यद्यपि एसीटोनिट्राइल विधि संश्लेषण के लिए एक प्रभावी विधि हैमेमनटाइन एचसीएल, इसे व्यवहार में विशिष्ट स्थिति के अनुसार समायोजित और अनुकूलित करने की आवश्यकता हो सकती है।

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